Антитромбин iii (at iii, antithrombin iii)

Антитромбин III понижен

Согласно статистике, собранной в 2018 году, дефицит антитромбина III оценивается как 1 на 2000 человек. При этом риск развития тромбозов у пациентов с пониженным АТ III варьируется в диапазоне от 1:20 до 1:200. При наследственном дефиците АТ III риск возникновения тромбозов оценивают в 50-85%, тогда как в других случаях он составляет 20%.

Понижение значений может указывать на следующие состояния:

• Склонность к тромботическим осложнениям;
• Врожденный дефицит антитромбина III;
• Заболевания почек и печени (цирроз, гепатиты, онкология, недостаточность, синдром Бадда-Киари);
• ДВС-синдром (тромбы в мелких сосудах) в острой форме;
• Тромбоэмболия (закупорка крупных вен и артерий);
• Беременность (третий триместр);
• Середина менструального цикла;
• Атеросклероз (отложение холестериновых бляшек в сосудах);
• Онкологические процессы;
• Нефротический синдром (белок в моче);
• Гипопротеинемия (уменьшение количества протеинов в крови);
• Геморрагические диатезы (состояния, связанные с повышенной кровоточивостью);
• Мальабсорбция (нарушение всасывания в кишечнике);
• Квашиоркор (тяжелая форма дистрофии), другие нарушения питания, длительное голодание, посты, диеты;
• Ранний послеоперационный период;
• Тяжелые травмы, шок, массовые ожоги, некроз тканей, сильное кровотечение и т.д.;
• Продолжительная терапия гепарином;
• Передозировка оральными контрацептивами или их многолетний прием;
• Лечение L-аспарагиназой;
• Длительный прием глюкокортикостероидов. 

• Описание анализа на сайте сети лабораторий Инвитро и Хеликс
• «Antithrombin III Deficiency» — , опубликованное в англоязычной базе актуальных медицинских данных Medscape. 

Подробнее о показателях свертываемости крови

• Коагулограмма: основные показатели
  
• Фибриноген в крови
  
• АЧТВ
  
• Протромбин
  
• Тромбиновое время
  
• D-димер
  
• Волчаночный антикоагулянт
  
• Антитромбин III
  
• Плазминоген
  
• Протеин С
  
• Протеин S свободный
  
• Коагулограмма при беременности
  

Расшифровка анализа на антитромбин 3

Нормы АТ III зависят от возраста:

• до 3-х дней — 58 — 90%;
• от 3-х дней до 1 месяца — 60 — 89%;
• от 1 месяца до 1 года — 72 — 134%;
• от 1 до 6 лет — 101 — 131%;
• от 6 до 11 лет — 95 — 134%;
• от 11 до 16 лет — 96 — 126%;
• 16 лет и старше — 66 — 124%/

Нормы антитромбина 3 при беременности

Нормы различаются в зависимости от срока беременности

• 13 — 21 неделя — 74 — 115%;
• 21 — 29 неделя — 73 — 114%;
• 29 — 35 неделя — 76 — 112%;
• 35 — 42 неделя — 70 — 115%.

Что означает повышенный антитромбин 3

Если у вас АТ III выше нормы, это свидетельствует о повышенном риске кровотечений.

Это может произойти по следующим причинам:

• если вы долго принимаете непрямые антикоагулянты (варфарин, фенилин и др.);
• присутствует дефицит витамина К (чаще всего это происходит из-за нарушения всасывания этого витамина в кишечнике);
• при заболеваниях печени (в том числе при остром вирусном гепатите);
• при острых и хронических воспалительных процессах;
• во время менструации;
• при холестазе (нарушении выработки желчи или ее оттока);
• при приеме анаболических стероидов.

Антитромбин III ниже нормы

Существует 2 типа недостаточности антитромбина 3:

1. Количественный — недостаточное количество антитромбина.
2. Качественный — функциональная недостаточность антитромбина, при его нормальном количестве.

Дефицит антитромбина может быть как врожденным, так и приобретенным. Эта патология встречается у 0,02 — 1% населения.

Понижен антитромбин 3 бывает в следующих случаях:

• при тромбозе;
• после введения кровоостанавливающих препаратов (фибриногена, фибриностата, криопреципитата);
• после обильного кровотечения (например, после операции или травмы);
• на поздних сроках беременности;
• в середине менструального цикла, а также у женщин с отсутствием овуляции;
• вследствие приема гормональных контрацептивов;
• при длительном приеме кортикостероидных гормонов (преднизолона, дексаметазона и др.);
• при онкологических заболеваниях;
• при длительной неподвижности (у лежачих больных);
• как побочный эффект приема L-аспарагиназы;
• при наследственной предрасположенности к тромбозам.

Влияние гликозилирования на активность

α-Антитромбин и β-антитромбин различаются по своему сродству к гепарину. Разница в константе диссоциации между ними составляет трехкратную для пентасахарида, показанного на фиг. 3, и более чем десятикратную для полноразмерного гепарина, причем β-антитромбин имеет более высокое сродство. Считается, что более высокое сродство β-антитромбина связано с повышенной скоростью, с которой происходят последующие конформационные изменения в белке при начальном связывании гепарина. Считается, что для α-антитромбина дополнительное гликозилирование по Asn-135 не мешает начальному связыванию гепарина, а скорее ингибирует любые возникающие в результате конформационные изменения.

Несмотря на то, что он присутствует только на 5–10% уровней α-антитромбина из-за его повышенного сродства к гепарину, считается, что β-антитромбин более важен, чем α-антитромбин, в контроле тромбогенных явлений, возникающих в результате повреждения тканей. Действительно, ингибирование тромбина после повреждения аорты приписывается исключительно β-антитромбину.

Референсные значения:

Содержание антитромбина III в дефибринированной плазме-калибраторе — 80-120%.

Интерпретация результатов:

Уровень АТ III оценивает врач в связке с клинической картиной и другими лабораторными данными. Показатель не является диагнозом.

У детей показатель зависит от возраста, %:

• до 3-х дней – от 58 до 90;
• с 4-го дня до 1 месяца – от 60 до 89;
• с 1 месяца до 1 года – от 72 до 134;
• с 1 года до 6 лет – от 101 до 131;
• с 6 до 11 лет – от 95 до 134;
• с 11 до 16 лет – от 66 до 124.

У беременных женщин показатель изменяется по неделям, %:

• с 13 по 21 – от 74 до 115;
• с 21 по 29 – от 73 до 114;
• с 29 по 35 – от 76 до 112;
• с 35 по 42 – от 70 до 116.

Снижение показателя у беременных опасно, это грозит тромбозами. При изменении показателя требуется срочная консультация врача.

Причины повышения показателя:

• длительное лечение антикоагулянтами;
• недостаток витамина К;
• тяжелые воспалительные процессы;
• тяжелая форма острого панкреатита;
• рак поджелудочной железы;
• вирусный острый гепатит;
• холестаз или застой желчи;
• прием анаболических препаратов;
• обильное менструальное кровотечение.

Причины снижения показателя:

• высокая активность свертывающей системы крови, при которой организм склонен к образованию тромбов;
• патология беременности, определяемая на поздних сроках;
• середина овуляторного цикла;
• врожденная патология, при которой образуется недостаточное количество АТ III;
• ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание), при котором во всех сосудах малого диаметра – артериолах, венулах, капиллярах – одномоментно образуются мелкие тромбы;
• болезни печени – гепатиты, циррозы;
• состояние после обширных хирургических вмешательств;
• хроническая печеночная недостаточность;
• тромбоэмболическая болезнь;
• сепсис или общее заражение организма болезнетворными микроорганизмами, когда возбудители циркулируют в крови;
• лечение гепарином.

• Ретикулоциты
• Прогестерон

Режим дозирования

Режим дозирования зависит от этиологии и выраженности дефицита антитромбина III. Поэтому перед началом терапии следует определить активность антитромбина III. Нормальные показатели активности антитромбина III в плазме человека составляют 80-120%, при снижении активности ниже 70% увеличивается риск развития тромбоза. Таким образом, следует так рассчитывать индивидуальные дозировки препарата, чтобы уровень антитромбина III в плазме в периоды между введением препарата был не менее 70%.

Как правило, у больных с врожденным дефицитом антитромбина III время полужизни препарата составляет около 2.5 дней. При приобретенном дефиците антитромбина III время полужизни значительно меньше, а в случае диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) может снижаться до нескольких часов.

Длительность курса терапии вариабельна и зависит от заболевания. В целом, применение препарата может быть прекращено после нормализации лабораторных показателей и/или купирования клинических проявлений. Однако после прекращения терапии необходимо регулярно контролировать уровень антитромбина III в течение достаточно длительного времени. Для определения антитромбина III в плазме до и в процессе терапии препаратом, рекомендуется измерять активность антитромбина III, например, с помощью хромогенных субстратов (амидолитическим методом).

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание

Доза препарата рассчитывается на основании определения активности антитромбина III в плазме больного до начала лечения и в процессе терапии каждые 4-6 ч. Начальная доза должна быть достаточной для достижения уровней в плазме, соответствующих нормальным (80-120%). Дополнительные дозы необходимы, если активность антитромбина III снижается ниже 70%.

Доза антитромбина III рассчитывается по следующей формуле:

1 ME антитромбина III/кг массы тела = увеличение уровня антитромбина III в плазме на 1%

При применении препарата в сочетании с гепарином, следует принимать во внимание, что антикоагулянтное действие гепарина потенцируется антитромбином III (см. также разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Особые указания»)

Другие заболевания с дефицитом антитромбина III

Рекомендуемая начальная доза для взрослых больных средней массы тела 1500 ME. Поддерживающая доза вдвое меньше начальной и вводится с интервалом от 8 до 24 ч. Однако дозировка должна быть подобрана с учетом индивидуальных особенностей, что может быть определено только при регулярном измерении активности антитромбина III в плазме больного.

Необходимая доза антитромбина III, при отсутствии признаков ДВС, рассчитывается по формуле:

1 MЕ антитромбина III/кг массы тела = увеличение уровня антитромбина III в плазме на 2%.

Приготовление раствора

После приготовления раствора его необходимо незамедлительно использовать. Вскрытые флаконы нельзя хранить.

1. Подогреть закрытый флакон с растворителем до комнатной температуры (не выше 37°С).

2. Удалить защитные крышечки с флаконов с растворителем и лиофилизированным порошком и продезинфицировать резиновые пробки на обоих флаконах.

3. В комплекте прилагается двусторонняя игла с двумя скрепленными между собой защитными колпачками. Снять скрепление путем прокручивания и снять один колпачок. Проткнуть свободным концом иглы пробку флакона с растворителем.

4. Удалить защитный колпачок с другого конца двусторонней иглы, не прикасаясь к самой игле.

5. Перевернуть флакон с растворителем и проткнуть пробку флакона с лиофилизированным порошком свободным концом иглы, введя иглу примерно на половину длины. Растворитель попадет во флакон с порошком под действием вакуума.

6. Разъединить флаконы, удалив иглу из флакона с порошком. Легкое покачивание флакона ускорит растворение порошка.

7. После полного растворения порошка для осаждения пены проткнуть пробку флакона с полученным раствором иглой-воздуховодом, которая прилагается в комплекте. Затем удалить иглу-воздуховод.

Введение полученного раствора

Удалить защитную оболочку с прилагаемой иглы с фильтром и надеть иглу на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц.

Отсоединить иглу oт шприца и медленно (максимальная скорость введения 5 мл/мин) ввести раствор в/в через прилагаемую одноразовую иглу (или систему для трансфузии).

Если используется другой метод приготовления раствора, следует использовать соответствующий фильтр для предотвращения попадания нерастворенных белковых частиц или кусочков резиновой пробки (опасность микроэмболии).

МНО при беременности

МНО норма у женщин слегка меняется во время вынашивания ребенка. Изменения связаны с тем, что во время беременности в организме женщины появляется новый элемент — плацентарный круг кровообращения. Кроме того, во время беременности наблюдаются значительные гормональные перестройки, изменение объема циркулирующей крови, что влияет на изменение МНО. Из—за этого МНО повышен у беременной женщины, но повышение не достигает критических значений: как правило, показатель не выходит за пределы верней границы нормы. ПТВ у беременных женщин составляет 17—20 секунд, в то время как у обычного взрослого здорового человека показатель ПТВ колеблется в пределах 24—25 секунд. 

У беременных женщин диагностику МНО проводят 3 раза натощак в различные триместры беременности

Если доктор обратил внимание на изменения показателя МНО, то при назначении терапии выполнять анализ необходимо более часто

Определять норму МНО у женщин во время беременности чрезвычайно важно: значение показателя влияет на способность женщины к вынашиванию ребенка и прохождению этапа естественных родов. МНО перед родами особенно необходимо проверить с целью оценки возможности женщины к самостоятельному рождению ребенка

В случае возникновения кровотечения возможно возникновение ситуации, когда женщине необходимо введение дополнительных лекарственных средств или препаратов при сильной кровопотере в родах, для остановки кровотечения.

МНО понижен

Если анализ МНО показывает сниженные значения, то у пациента существует высокий риск образования тромбов в периферических сосудах. Причины понижения МНО могут быть следующими:

1. длительное хранение исследуемого материала при температурном режиме до 4 градусов по Цельсию;
2. забор крови из катетера, который стоит в центральной вене пациента;
3. изменение показателя гематокрита (соотношение клеточной фракции крови к жидкой ее части);
4. повышение уровня антитромбина III или АЧТВ в исследуемом образце крови;
5. прием некоторых лекарственных препаратов — мочегонных средств, противосудорожных лекарств, глюкокортикоидов, а также пероральных противозачаточных средств (что касается женщин).

Если МНО понижен, то необходимо проводить диагностический поиск для обнаружения причин этого явления. Кроме того, не лишним будет провести повторную диагностику для исключения варианта возникновения ошибки при выполнении исследования.

МНО повышен

Анализ МНО может показать повышенные значения, если пациент принимает некоторые лекарственные средства, к примеру, нестероидные противовоспалительные препараты — Диклофенак.

МНО крови может повышаться при следующих патологических состояниях:

1. заболевания одного или нескольких звеньев свертывающей системы крови;
2. патология гепатобилиарной системы;
3. нарушения в работе желудочно—кишечного тракта, плохое усваивание жиров;
4. язвенное поражение пищеварительной системы, наличие воспалительных изменений в стенке желудка или кишечника;
5. патология сердечно—сосудистой системы — гипертоническая болезнь, прединфрактное состояние, развитие инфаркта миокарда;
6. патология сосудов головного мозга, церебральные нарушения;
7. заболевания почек;
8. наличие злокачественных новообразований;
9. полицитемия;
10. нарушение синтеза витамина К.

Провести анализ МНО максимально быстро и качественно мы предлагаем вам в медицинском центре «МедАрт»! Наши опытные специалисты выполнят забор крови и полную диагностику на современной аппаратуре, оперативно предоставят вам результаты исследования. Исследование МНО крови в нашем медицинском центре мы проводим по привлекательной цене!

Результаты

Содержание фибриногена при поступлении пациентов составило 5,8 ± 1,7 г/л. Нормальные значения (2,0–4,0 г/л) были только у 38 пациентов (10,9 %), у 244 (69,7 %) показатель превышал 5,0 г/л, гипофибриногенемия (менее 2,0 г/л) отмечена у 2 (0,6 %). Максимальное содержание фибриногена в процессе наблюдения (у 255  — в момент поступления) составило 6,2 ± 1,7 г/л. Минимальное значение показателя отмечено у большинства (162 пациентов, или 46,3 %) в равной степени на 5–8-й дни пребывания в стационаре и составило 3,2 ± 1,2 г/л. До значений менее 2,0 г/л содержание фибриногена снижалось у 49 пациентов (14 %).

У 5 пациентов (1,4 %), включенных в исследование, развились спонтанные гематомы мягких тканей. Гипофибриногенемия была выявлена у троих и значимо повышала риск развития геморрагических проявлений: отношение шансов составило 9,913 95% ДИ (1,613–60,931). Клинически значимые венозные тромбозы диагностированы у 7 пациентов (2 %). Статистическая оценка показала, что в условиях проводимой тромбопрофилактики гиперфибриногенемия не увеличивала риск тромботических событий: отношение шансов составило 0,772 95% ДИ (0,134–2,777).

С гипофибриногенемией менее 2,0 г/л и гиперфибриногенемией свыше 9,0 г/л было ассоциировано значимое повышение риска смерти пациентов (табл. 1).

Таблица 1. Фибриноген плазмы как предиктор неблагоприятного исхода COVID-19

Table 1. Plasma fibrinogen level as a predictor of adverse outcome of COVID-19

При анализе взаимосвязи нарушений содержания фибриногена с другими показателями выявлена статистически значимая корреляция (p < 0,001) высокой степени (r = 0,71) c содержанием С-реактивного белка при значениях фибриногена по Клаусу свыше 5,0 г/л. При гипофибриногенемии установлена достоверная связь между содержанием фибриногена и МНО (r = –0,35; p < 0,05), содержанием фибриногена и числом тромбоцитов (r = 0,43; p < 0,01). У 33 пациентов (63,4 %) повышению МНО и гипофибриногенемии предшествовало повышение печеночных трансаминаз в 1,5 раза и более. Во взаимосвязи с ферментемией прослеживалось значимое увеличение риска развития гипофибриногенемии: отношение шансов 2,717 95% ДИ (1,987–4,69). Характеристика пациентов по указанным показателям представлена в табл. 2.

Таблица 2. Лабораторные показатели пациентов (при поступлении в стационар)

Table 2. Laboratory assessment of patients on admission to the hospital

* Тромбоцитопении 50 × 109/л и менее отмечены у пациентов с миелодиспластическим синдромом и гемобластозами (3 пациента).

Не было выявлено значимой связи между содержанием D-димера и фибриногена при гипофибриногенемии (r = 0,08; p = 0,71).

По данным ТЭГ/ТЭМ, не отмечалось признаков избыточной активации фибринолиза (рис. 1). Расчетный фибриноген, по данным теста на функциональный фибриноген (ТЭГ), в высокой степени коррелировал с оценкой фибриногена по Клаусу (r = 0,81; p < 0,001).

Рис. 1. Оценка гемостаза ТЭГ/ТЭМ пациента с гипофибриногенемией, типичный пример

Fig. 1. Evaluation of hemostasis by TEG/TEM of a patient with hypofibrinogenemia, a typical example

Структура

Период полураспада антитромбина в плазме крови составляет около 3 дней. Нормальная концентрация антитромбина в плазме крови человека составляет примерно 0,12 мг / мл, что эквивалентно концентрации 2,3 мкМ. Антитромбин был выделен из плазмы большого количества видов, не считая людей. Как следует из секвенирования белков и кДНК , антитромбины коровы, овцы, кролика и мыши имеют длину 433 аминокислоты, что на одну аминокислоту длиннее антитромбина человека. Считается, что дополнительная аминокислота находится в положении аминокислоты 6. Антитромбины коровы, овцы, кролика, мыши и человека имеют от 84 до 89% идентичности аминокислотной последовательности. Шесть аминокислот образуют три внутримолекулярные дисульфидные связи : Cys 8-Cys128, Cys21-Cys95 и Cys248-Cys430. Все они имеют четыре потенциальных сайта N-гликозилирования . Они встречаются при аминокислотных числах аспарагина (Asn) 96, 135, 155 и 192 у людей и при аналогичных числах аминокислот у других видов. Все эти сайты заняты ковалентно присоединенными боковыми цепями олигосахаридов в преобладающей форме человеческого антитромбина, α-антитромбине, в результате чего молекулярная масса этой формы антитромбина составляет 58 200. Потенциальный сайт гликозилирования аспарагина 135 не занят второстепенной формой (около 10%) антитромбина, β-антитромбином (см. Рисунок 1 ).

Рекомбинантные антитромбины со свойствами, аналогичными свойствам нормального антитромбина человека, были получены с использованием инфицированных бакуловирусом клеток насекомых и клеточных линий млекопитающих, выращенных в культуре клеток . Эти рекомбинантные антитромбины обычно имеют характер гликозилирования, отличный от нормального антитромбина, и обычно используются в исследованиях структуры антитромбина. По этой причине многие структуры антитромбина, хранящиеся в банке данных по белкам и представленные в этой статье, демонстрируют различные паттерны гликозилирования.

Антитромбин начинается в своем естественном состоянии, которое имеет более высокую свободную энергию по сравнению с латентным состоянием, до которого он распадается в среднем через 3 дня. Скрытое состояние имеет ту же форму, что и активированное, то есть когда оно подавляет тромбин. Таким образом, это классический пример использования кинетического и термодинамического контроля сворачивания белка.

Общие сведения

Антитромбин III (гликопротеин, плазматический белок) является основным антикоагулянтом системы крови, который блокирует факторы свертывания и способствует природному ее разжижению. Его главная функция – регулирование образования кровяных сгустков во время кровотечения, то есть деактивация чрезмерного тромбообразования.

Анализ на антитромбин III в рамках коагулограммы позволяет оценить его количество (антиген-тест) и качество (активность).

В результате травмы, удара, сдавливания или хирургического вмешательства повреждается целостность тканей и, как следствие, находящихся в ней сосудов. Ответная реакция организма на повреждение – выброс коагулятивных компонентов, которые способствуют формированию тромба, останавливающего кровотечение в сосуде. Антитромбин III регулирует процесс тромбообразования, так как чрезмерное количество таких сгустков приводит к полной закупорке просвета сосуда, что препятствует попаданию крови в определенную область.

Гликопротеин антитромбин III производится внутренним слоем сосудов — эндотелием — и клетками печени при участии витамина К. После синтеза он выбрасывается в кровяное русло, где угнетает фактор свертывания тромбин, а также IXA, XA, XIA, XIIA факторы. Природный процесс протекает достаточно медленно, но при наличии гепарина резко ускоряется. Если уровень антитромбина критически снижается, то гепарин теряет свою биологическую активность – возникает риск закупорки сосудов (тромбоз).

Дефицит плазматического белка бывает приобретенный и наследственный (1:5000 случаев). Если пациент находится в зоне риска, то тромбоз может развиться уже после 20 лет.

Специалисты определяют 2 типа дефицита. В первом случае антитромбин биологически активный, но производится в недостаточном количестве. Второй тип характеризуется нормальной секрецией дефектного антитромбина, который не способен выполнять антикоагуляционную функцию.

Независимо от причин снижения концентрации данного белка, основным проявлением дефицита являются тромбозы вен и артерий, которые периодически рецидивируют. У беременных недостаточное производство антитромбина повышает вероятность самопроизвольного прерывания беременности.

Врожденный дефицит проявляется инсультами или инфарктами миокарда у молодых пациентов, тромбозами у младенцев (редко). Также состояние обостряют беременность и роды, хирургические вмешательства, инфекционные и воспалительные процессы, прием пероральных контрацептивов.

В норме антитромбин снижается с возрастом у мужчин, а у женщин – после наступления климакса.