Препараты, содержащие интерферон
Содержание:
- Подходят ли препараты с содержанием интерферонов для детей?
- Противовоспалительные препараты в борьбе с простудой и температурой для взрослых и детей
- Интерфероны и коронавирусные инфекции
- История открытия интерферона
- Мифы, с которыми мы сталкиваемся в ежедневной практике
- Нестероидные противовоспалительные препараты: механизм действия
- Противовирусные интерферон-препараты в общей практике
- Механизм действия
- Практическое значение
- Интерферонотерапия: вчера, сегодня и завтра
- Определение интерферона. Биологическое значение вещества в организме человека
Подходят ли препараты с содержанием интерферонов для детей?
При ОРВИ и других вирусных заболеваниях у детей нередко наблюдается дефицит интерферонов. По этой причине для ускорения выздоровления необходим дополнительный источник ИФН. Интерферон, поступающий извне, способствует мобилизации иммунной системы детей и уберегает их от развития осложнений.
Особенного внимания требуют часто болеющие дети (ЧБД), причем в эту группу входят не только дошкольники и школьники, болеющие гриппом и простудой чаще 4-6 раз в год, но и те, кто болеет длительно – более двух недель после каждого заражения ОРВИ. У таких детей выработка естественных ИФН снижена не менее, чем на 15-20% по сравнению со сверстниками. Лекарственные препараты с содержанием ИФН не только борются с вирусными заболеваниями, но также усиливают защитные функции и помогают противостоять заболеванию.
Для ЧБД педиатры рекомендуют применять длительную интерферонотерапию. С помощью подобного подхода можно сформировать специальное депо ИФН, благодаря чему клетки в организме становятся устойчивыми к воздействию к инфекциям.
Противовоспалительные препараты в борьбе с простудой и температурой для взрослых и детей
Как упоминалось выше, простуда характеризуется повышенной усталостью и слабостью. Избавиться от подобных симптомов поможет совокупное действие болеутоляющего и противовоспалительного средств. Большинство этих препаратов, ликвидирующих очаги воспалений в организме, производятся на основе:
- Кетопрофена;
- Аспирина;
- Ибупрофена;
- Напроксена.
Существует ряд лекарственных средств, применение которых направлено не только на борьбу с воспалением, но и на понижение температуры и устранение болей:
Аспирин
Терапевтическое действие “Аспирина” при ОРВИ обусловлено его обезболивающими, жаропонижающими и противовоспалительными характеристиками. Не так давно аспирин считался наиболее эффективным лекарством для устранения простудных симптомов. Все составляющие препарата оказывают терапевтическое действие на сам очаг воспаления, замедляя процессы, протекающие в нем. Жаропонижающие свойства “Аспирина” обусловлены оказываемым воздействием непосредственно на центр терморегуляции организма.
Цена от 10 р.
Обезболивающее средство Анальгин
Принято считать, что “Анальгин” обладает жаропонижающим свойством, но наряду с этим он оказывает анальгезирующее и противовоспалительное действие. Препарат не позволяет проходить импульсам, за счёт чего избавляет от болевых ощущений во время простуды. Вместе с оказываемым жаропонижающим действием “Анальгин” обладает слабо выраженным противовоспалительным эффектом.
Парацетамол
Данный препарат в период простудного заболевания оказывает отличное жаропонижающее и обезболивающее действие. В качестве противовоспалительного средства “Парацетамол” работает довольно слабо, но благодаря этому он довольно безопасен для слизистой оболочки желудка и кишечника. Такое достоинство позволяет снизить риск развития осложнений со стороны организма больного. Его также рекомендуют принимать при простуде во время грудного вскармливания.
Таблетки Ибупрофен
Действие данного медикамента обусловлено его обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Ибупрофен при простуде устраняет головную боль и блокирует болевые импульсы. В некотором роде препарат обладает противовоспалительным свойством и оказывает влияние на очаги.
Пропифеназон
Существует ряд препаратов с повышенным содержанием пропифеназона, такие средства обладают ярко выраженным противовоспалительным и обезболивающим действием. Подобные медикаменты относятся к группе нестероидных средств с противовоспалительным и анальгезирующим действием.
Нурофен
Препарат отлично подходит для комплексной терапии, которая включает жаропонижающее, болеутоляющее и противовоспалительное действие на ослабленный организм. “Нурофен” является довольно популярным медикаментом во многом благодаря тому, что не оказывает серьёзных побочных воздействий.
Стоимость от 100 р.
Панадол
Панадол в своём составе имеет парацетамол, присутствием которого обусловлен эффект. Производится в различных формах, а используется в зависимости от возраста пациента и его общего состояния. Средство достаточно легко воспринимается организмом, качественно воздействует на уменьшение температуры и ликвидацию боли головы и в мышцах. Обладает высоким жаропонижающим и обезболивающим действием.
Интерфероны и коронавирусные инфекции
У пациентов с атипичной пневмонией отсутствовал интерфероновый ответ. В то же время продукция хемокинов и цитокинов оставалась устойчивой. Исследования in vitro подтверждают: при инфицировании SARS-CoV продукция IFN I типа снижена. В исследовании 2020 года у пациентов с COVID-19 взяли на анализ сыворотку крови. Результат тот же: отсутствуют интерфероны I и III типов, провоспалительные цитокины и хемокины повышены.
У пациентов с тяжелой формой MERS уровни IFN-α также были повышены. У пациентов с COVID-19 высокие уровни IFN-α и ISG коррелируют с тяжелой формой заболевания и высокой вирусной нагрузкой. Эти факты показывают, что при инфекциях, протекающих в тяжелой форме, повышается уровень интерферона, при этом сохраняется высокая вирусная нагрузка.
Исследования SARS на мышах показали, как генетические факторы влияют на эффект сигналов интерферона. Для исследований использовались наиболее популярные лабораторные мыши C57BL/6 и мыши 129 с нокаутом интерферона I, II или III типа.
У мышей 129 SARS развивается в легкой форме, потому что сигналы интерферона способствуют повышению вирусного клиренса.
У мышей Stat1– / – (с дефицитом STAT1) отсутствует ответ на IFNα и IFNγ.
BALB/c — иммунодефицитные мыши, у которых отсутствует тимус, и они не способны продуцировать Т-клетки.
У мышей Stat1– / – 129 нарушен вирусный контроль, поэтому SARS для них смертелен, хотя и протекает с той же тяжестью, что и у мышей дикого типа. У мышей Stat1– / – C57BL/6 заболеваемость SARS-CoV была выше. А у мышей Ifnar1– / – C57BL/6 были выше вирусные титры.
Для мышей BALB/c SARS-CoV смертелен, так как сигналы IFN I приводят к инфильтрации воспалительных моноцитов и макрофагов в легких. Симптомы SARS у мышей Ifnar1−/− BALB/c были умеренными, а выживаемость составила 100%.
Ранний IFN подавляет репликацию вируса. При тяжелой форме SARS у мышей BALB/c индукция IFN I запаздывает по отношению к репликации вируса. Введение IFN I до пика вирусной нагрузки усиливало вирусный контроль и обеспечивало противовирусную защиту. Но введение IFN I после пика вирусной нагрузки не приводило к такому результату.
Исследования MERS на мышах показали, что сигнал IFN I снижает у мышей заболеваемость и смертность. У мышей Ifnar1-/- повреждения тканей были сильнее, а клинические исходы хуже, чем у мышей дикого типа. Блокирование IFNAR1 увеличивало вирусную нагрузку и смертность.
В отличие от SARS-CoV, при MERS-CoV ответ IFN I не запаздывает по отношению к репликации вируса. Причина — в том, что интерферон действуют по-разному при SARS и MERS.
Раннее введение IFN I типа защищает при MERS. У мышей, которым в качестве профилактики вводили IFN-β, не наблюдалось воспалительных процессов и снижения массы тела, а клиренс вируса происходил быстрее. Введение IFN-β до пика вирусной нагрузки обеспечивало противовирусную защиту. Но введение IFN I после пика вирусной нагрузки увеличивало воспалительные реакции и смертность.
Исследования SARS и MERS показывают, что время ответа IFN I по отношению к репликации вируса определяет течение и исход заболевания. Ранний ответ или введение IFN I обеспечивает противовирусную защиту. Если ответ IFN I запаздывает, снижается вирусный контроль, что приводит к воспалению и повреждению тканей. Вирус может подавлять ответ IFN. С возрастом экспрессия IFN снижается. Введение IFN I полезно только на начальных стадиях заболевания
Это наиболее важно при запаздывающей или сниженной экспрессии IFN I
ACE2 – стыковочный белок для SARS-CoV.
DPP4 – стыковочный белок для MERS-CoV.
Течение и смертность при SARS и MERS отличается у людей и животных. Причина — в различных факторах рестрикции и экспрессии стыковочных белков. Экспрессия ACE2 увеличивает заболеваемость SARS-CoV у мышей. Но мышиная модель течения SARS отличается от человеческой. Исследования SARS-CoV и MERS-CoV на не человекообразных обезьянах показали, что патогенез этих моделей отличается от человеческого.
Профиль ISG у людей и животных также отличается. Интерферон усиливает экспрессию ACE2 у людей. У мышей экспрессия меньше.
Ответ IFN и исход заболевания зависят от факторов, специфичных для хозяина
Изучать действие IFN важно на всем периоде заболевания COVID-19
История открытия интерферона
Интерфероны (ИФН) относятся к особой группе белков, которые производят клетки иммунной системы у животных и людей. ИФН защищают организм от болезнетворных бактерий, паразитов и даже раковых клеток. По одной из версий ученых, благодаря интерферонам человечество до сих пор не погибло от вирусных заболеваний.
Об интерферонах мир узнал не так давно – всего лишь в середине XX века. И, несмотря на то, что с тех пор прошло много десятилетий, можно сказать, что их открытие стало одним из самых значительных событий в медицинском мире в прошлом и нынешнем столетии. По масштабности оно сравнимо разве что с открытием самих вирусов в конце XIX века.
Задуматься о возможном существовании в организме некоего особого защитного барьера ученых заставил феномен интерференции, который заключался в том, что после заражения определенными вирусами клетки становятся невосприимчивыми к вирусам другого вида. Больше всего ученых заинтересовал тот вариант интерференции, при котором организм после введения непатогенного вируса становился невосприимчивым к заражению смертельно опасными возбудителями. Этот способ защиты человека от заболеваний отличается от всем известной вакцинации, когда путем введения ослабленного или убитого болезнетворного агента пытаются запустить систему специфического, т.е. приобретенного иммунитета.
Интерфероны не только обладают противовирусной активностью (по этому признаку они были открыты учеными), но и принимают разностороннее участие в регуляции иммунного ответа. Интерфероны в виде системы в целом обладают более широким биологическим действием, чем ограничение вирусной инфекции.
Механизм действия ИФН принципиально отличается от антител. Дело в том, что ИФН не являются специфичными по отношению к вирусным заболеваниям и способны бороться с разными типами вирусов. Это значит, что лекарственные препараты с содержанием интерферонов, которые предназначены для профилактики и лечения ОРВИ, могут бороться не только с определенным штаммом гриппа, например, а со всеми штаммами.
Мифы, с которыми мы сталкиваемся в ежедневной практике
Миф 1. Использование НПВС препаратов в виде свечей является менее агрессивным для желудка, нежели приём таблеток
Это 100% миф. Патогенное, разрушительное действие лекарства реализуется через кровь, доставляющую его по сосудам в желудок.
В данном случае они не эффективны.
Миф 3. Принимать ингибиторы протонной помпы можно нерегулярно
Дело в том, что если пожилому человеку назначили на всю жизнь противовоспалительный препарат, абсолютно бессмысленно назначать гастропротекцию на месяц. В подобных случаях лекарства должны приниматься строго параллельно.
Миф 4. В качестве «гастропротекторов» могут выступать пищевые продукты (кисели и пр.)
Этот миф, как абсолютно фантастический, мы оставим без комментариев.
Нестероидные противовоспалительные препараты: механизм действия
В организме человека во многих тканях содержится особый фермент циклооксигеназа (ЦОГ), который отвечает за выработку множества биологически активных веществ: простагландинов, тромбоксана, простациклинов и пр. Простагландины являются посредниками и регуляторами развития воспаления: чем их больше, тем сильнее воспалительный процесс. Нестероидные противовоспалительные препараты подавляют ЦОГ, за счет чего происходит снижение уровня простагландинов. В результате воспалительный процесс постепенно регрессирует.
Выделяют несколько разновидностей ЦОГ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. В зависимости от влияния НПВП на разновидности фермента циклооксигеназы, препараты будут отличаться механизмом действия.
ЦОГ-1 присутствует практически во всех тканях организма. Одной из его многочисленных важных функций является сохранение целостности слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. ЦОГ-1 поддерживает необходимый рН, стимулирует секрецию фосфолипидов и слизи, снижает выработку соляной кислоты. Во время приемов препаратов, угнетающих ЦОГ-1, происходит снижение его уровня не только в пораженном участке, но и во всем организме, что приводит к серьезным поражениям желудочно-кишечного тракта.
ЦОГ-2 обычно не присутствует в здоровых тканях. Он возникает во время развития воспаления непосредственно в самом очаге. Поэтому его угнетение не вызывает сильных побочных реакций, затрагивающих работу всего организма. Нестероидные противовоспалительные препараты, угнетающие избирательно ЦОГ-2, являются препаратами нового поколения, они лучше воспринимаются организмом, при этом их эффективность не снижается.
Противовирусные интерферон-препараты в общей практике
Поскольку интерферон является естественной защитой против вирусных заболеваний, дальнейшее его изучение и разработка новых препаратов, возможно, в будущем позволит человечеству забыть о некоторых заболеваниях и жить намного дольше, чем сейчас. Уже сегодня при применении препаратов рекомбинантного ИФН, который является точной копией естественного ИФН, в несколько раз снижается риск развития тяжелых осложнений после различных заболеваний. Тем самым уменьшается количество летальных исходов.
Главное – выбирать лекарственные средства, которые сочетают в себе клиническую эффективность и безопасность. Принимать те препараты, которые подходят именно вам, с учетом вашего состояния, возраста и анамнеза. Внимательно читать инструкцию к препарату и консультироваться с лечащим врачом по любым вопросам лечения.
Механизм действия
Интерферон непосредственно не инактивирует вирусы или их нуклеиновые к-ты, не препятствует адсорбции и проникновению вируса в клетку, а также его депротеинизации. Интерферон проявляет свое действие на внутриклеточном этапе репродукции вируса.
Механизм взаимодействия И. с клетками, в которых он индуцирует антивирусное состояние, остается неясным. По данным одних авторов, И. может индуцировать антивирусное состояние в клетках без обнаруживаемой потери активности, по другим — защитное действие И. связано с интенсивностью его поглощения. Для проявления действия И. должна сохраняться целостность клеточных рецепторов и способность клеток к синтезу РНК и белков, что, по мнению ряда исследователей, свидетельствует в пользу его опосредованного действия путем индукции в клетках особого противовирусного белка (АВБ).
Окончательно не решен вопрос о молекулярном механизме противовирусного действия И. Допускается действие И. на уровне трансляции (см.), так и транскрипции (см.). В пользу первого свидетельствуют данные о том, что И., не влияя на синтез вирусспецифических РНК, ингибирует синтез вирусных белков. И. не только уменьшает количество образующихся вирусспецифических полипептидов в зараженных клетках, но приводит также к укорочению полипептидных цепей. Предполагают, что И. или АВБ могут модифицировать вирусную РНК настолько, что она утрачивает способность участвовать в образовании полисом.
Сторонники действия И. на уровне транскрипции опираются на данные об ингибиторном действии И. на транскрипцию ранней вирусной РНК. Эта ингибиция связана с подавлением вирусиндуцированного синтеза, обусловленного вирионной РНК-зависимой полимеразой.
Некоторые авторы допускают существование двух способов действия И.— на транскрипцию и трансляцию — с преобладанием одного из механизмов при различных вирусных инфекциях. Наиболее распространенным является предположение о том, что в результате воздействия И. нарушается трансляция, что и обусловливает невозможность осуществления последующих этапов в репродукции вируса (см. Вирусы).
Практическое значение
Использование И. для профилактики и лечения вирусных инфекций возможно по двум основным направлениям: 1) применение готового препарата (экзогенный И.), получаемого в системе клеток человека, 2) стимуляция в организме своего собственного, так наз. эндогенного И.
И. оказывает выраженный профилактический и лечебный эффект при заболеваниях, вызываемых многими вирусами. Целесообразно его применение при вирусных инфекциях с преимущественно местным поражением (дерматиты, глазные заболевания и др.). Особенно важным признается возможность применения И. при респираторных вирусных инфекциях, этиология которых разнообразна, и следовательно, вакцинопрофилактика их чрезвычайно затруднена.
Наилучший эффект дает И. при профилактическом применении. При развитии заболевания необходимо по возможности раннее его применение. Одним из основных путей повышения эффективности И. является увеличение кратности его введения.
Из других аспектов практического применения И. следует упомянуть разработанную В. Д. Соловьевым и Т. А. Бектемировым (1967) методику определения продукции И. лейкоцитами in vitro, к-рая была названа интерфероновой реакцией лейкоцитов (ИРЛ). Установлено, что ИРЛ при ряде вирусных инфекций может быть использована как показатель иммунореактивности организма. Вместе с тем показано, что определение продукции И. лейкоцитами может быть использовано для оценки реактивности организма в норме и при патол, состояниях не вирусного происхождения.
Интерферонотерапия: вчера, сегодня и завтра
Для проведения первых исследований ИФН была набрана группа добровольцев, которые согласились ввести себе ИФН, полученные из крови обезьян. В те времена, когда ИФН были мало изучены, для принятия подобного решения требовалась определенная смелость. Поэтому можно сказать, что люди согласились пожертвовать собой ради науки. До введения ИФН их заразили вирусом Коксаки, который вызывает простуду.
По истечению некоторого периода времени было выяснено, что заболел всего лишь один человек из группы добровольцев, несмотря на то, что в назальных смывах вирус присутствовал у всех. При этом побочные эффекты обнаружены не были. Это исследование положило начало тысячам последующих экспериментов, благодаря которым ученые признали способность ИФН защищать человека от болезней.
Тогда же, в 1960-х гг., к исследованию влияния ИФН на организм человека подключились и советские вирусологи. Эпидемиолог Соловьев В.Д. предложил производить ИФН из плацентарной крови, взятой у родильниц. В 1969 году в СССР была зафиксирована эпидемия гриппа Гонконг, с которой впервые пытались бороться при помощи препаратов интерферона, полученных их человеческой крови. Было установлено, что эффективность подобных препаратов составляет почти 70%.
ИФН также широко применялись и в последующие годы – например, в 1973 году, когда за исследования этого вида белков взялся академик Смородинцев А.А. В научных работах тех лет были проанализированы наиболее эффективные методы применения ИФН. Таким образом, путем непрекращающегося изучения ИФН и его влияния на иммунную систему человека к концу XX века ученым удалось накопить колоссальный опыт применения человеческого лейкоцитарного ИФН для профилактики и лечения респираторных инфекций, в том числе гриппа, а также некоторых других вирусных заболеваний.
Интраназально препараты интерферонов широко применялись во многих странах мира, в том числе в Великобритании, США, Японии и Болгарии. В последние годы при лечении детей начинают широко применять интерферон. Для взрослых данная группа препаратов применяется уже более половины века. С началом применения ИФН эффективность защиты от ОРВИ у детей дошкольного возраста, включая новорожденных, значительно повысилась. Это указало ученым на то, что необходимо все глубже изучать ИФН и стремиться расширять область их воздействия, пытаться бороться с помощью ИФН с самыми разными заболеваниями.
Однако, к сожалению, после начала массового производства ИФН достаточно быстро выяснилось, что состав лекарств, содержащих интерферон, является непостоянным даже в рамках производства одной фармацевтической компании. К главным недостаткам препаратов, полученных из донорской крови, относится невозможность очистить препарат на высоком уровне. Оказалось непростым удалить из препарата вирусные частицы. Кроме того, донорская кровь – очень дорогой ингредиент, в больших объемах доступный только единицам фармацевтических компаний. Поэтому сейчас от производства лейкоцитарного ИФН компании почти отказались. Небольшой объем препаратов ИФН, полученных из крови доноров, применяют строго по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза значительно превышает возможные риски.
Но неужели, узнав об особенностях лейкоцитарного ИФН, ученые отказались от производства препаратов с интерферонами? Конечно же, нет. В этом случае на помощь пришла биотехнология – наука о способах создания различных веществ с использованием естественных биологических компонентов. Благодаря ей сегодня фармацевты производят рекомбинантные ИФН, абсолютно идентичные природным по аминокислотному составу, для которых не требуется донорская кровь. Эти препараты производятся в больших количествах по всему миру и отличаются относительно низкой стоимостью, что в свою очередь делает цены в аптеках вполне доступными для большинства потребителей.
Препараты ИФН сегодня могут выпускаться в виде высушенного лиофизиата, используемого в дальнейшем для получения раствора, суппозиториев для ректального и вагинального применения, раствора для уколов и ингаляций, капель, мази, геля, аэрозоля, таблеток и микроклизм.
Лекарственные препараты ИФН могут содержать разное количество действующего вещества. На упаковках препаратов это количество чаще всего указывают в международных единицах, или МЕ.
Форму выпуска и дозировку препарата ИФН подбирает лечащий врач, учитывая возраст пациента, его состояние и анамнез.
Определение интерферона. Биологическое значение вещества в организме человека
Интерферонывирусагриппаинтерферонинфекцийглазных капельназальные и глазные капли
Механизм действия интерферона. Противовирусное и иммуномодулирующее действие препарата
альфа, бета и гаммаиммунитета
Интерферон обладает следующими биологическими эффектами:
- Противовирусное действие. Прямое противовирусное действие данного вещества заключается в блокировании синтеза вирусного генетического материала (РНК и ДНК), а также белков, из которых состоит оболочка вируса. Все это достигается путем активизации внутриклеточных ферментов в клетках, уже зараженных вирусом. Этот белок может изменять мембрану клеток организма таким образом, что она становится непроницаемой для вирусов.
- Иммуномодулирующее действие. Препарат регулирует взаимодействие клеток, участвующих в иммунном ответе. Он представляет информацию об антигенах (вирусах) клеткам, специализирующимся на их поглощении и выведении из организма (макрофагам, лимфоцитам). Благодаря этому ускоряется фагоцитоз (уничтожение вирусов) в зоне воспалительного очага и выведение инфекционного агента. Активность иммунитета при использовании интерферона косвенно усиливается и в отношении бактериальных инфекций.
- Антипролиферативное действие (подавление роста клеток). Интерферон обладает способностью замедлять рост собственных клеток организма. Данная особенность используется при лечении опухолей. Противоопухолевое действие интерферона оказывается как напрямую (непосредственное угнетение роста клеток опухоли) так и косвенно (усиление иммунитета в поиске и борьбе с мутантными клетками). Интерферон снижает в опухолевом очаге синтез генетического материала, протеинов, клеточных мембран. Данное вещество также замедляет образование сосудов в опухоли.
Существуют следующие виды интерферона:
- Альфа-интерферон. Производится макрофагами. Характеризуется выраженным противовирусным действием и сильным противоопухолевым эффектом. Иммуномодулирующий эффект у данной формы средний. Именно этот вид интерферона используется наиболее часто в лекарственных препаратах.
- Бета-интерферон. Эффект данного вида интерферона схож с первым типом, однако он отличается по происхождению. Бета-интерферон производится эпителиальными клетками и фибробластами. Он также отличается спектром показаний к применению. Эта форма чаще всего используется в лечении рассеянного склероза.
- Гамма-интерферон. Данная форма вещества используется относительно редко. Ее производят в организме человека лимфоциты при контакте с антигеном. Гамма-интерферон характеризуется самым сильным иммуностимулирующим эффектом, однако противовирусное и противоопухолевое действие у него слабее, чем у форм альфа и бета.