Иммуногистохимия

Генетические тесты на рак поджелудочной железы

Опухоли поджелудочной железы очень агрессивны, и у пациентов с такими опухолями обычно плохой прогноз выживаемости. Не существует конкретной группы причин этого типа рака, но неблагоприятным в его контексте является злоупотребление алкоголем, курение и неправильное питание, включая животные жиры. 

Курение

Злоупотребление алкоголем

Болезнь также чаще встречается у людей с диабетом и мутациями, влияющими на m.in. гены CDKN2A, BRCA1, BRCA2, CFTR, LKB1, ATM, APC. 

Выполнение генетических тестов на рак поджелудочной железы — профилактика, необходимая людям, которые имеют семейный анамнез опухолей поджелудочной. Семейный рак этого типа связан с геном BRCA2. 

Опухоли и специфика генетических тестов

Информация, хранящаяся в наших генах, определяет характеристики каждого человека, например, такие как группа крови и цвет глаз. С генами также передаются генетические заболевания, которые мы наследуем от наших родителей или более ранних поколений, и предрасположенность к определенным болезням, например, к раку. 

Сам рак не передается от родителей к детям. Однако, если в ДНК потомства обнаружены мутированные гены, вероятность развития рака значительно возрастает. 

Мутированный ген

Генетические тесты, проводимые на рак, включают анализ определенных генов, которые могут быть ответственны за развитие определенного типа рака. Часто рак, от которого пострадал член семьи, является показателем риска, который важен для здоровья других родственников. Вот почему генетическое тестирование рекомендуется людям, у которых в семье были опухоли, особенно злокачественные или многоорганные.

Образцы, используемые для проведения генетических тестов, обычно представляют собой кровь из вены на руке или слюну.

Генетические тесты на рак молочной железы и яичников

Один из наиболее распространенных видов рака у женщин — рак молочной железы и яичников. Чаще всего он развивается после 50 лет, хотя заниматься профилактикой рака молочной железы нужно гораздо раньше. Проходить регулярные обследования молочных желез и яичников, делая УЗИ молочных желез и трансвагинальное УЗИ, нужно, начиная с 25-30 лет. После 45 лет ежегодно проводится маммография.

Маммография

Но самую точную и раннюю информацию по рискам рака мы можем получить абсолютно в любом возрасте на основе генетического тестирования. Сделать такой анализ нужно как можно раньше.

Если в семье есть случаи рака груди и яичников или других видов рака, генетические тесты покажут, унаследовала ли женщина опасные мутации. Если это так, медицинские осмотры следует начинать еще до 25 лет. 

Большая предрасположенность к развитию рака молочной железы и яичников проявляется в основном в случае мутаций в генах BRCA1 и BRCA2, иногда также рассматриваются CHEK2, NBS или NOD2. 

Генетические тесты на рак простаты

Рак предстательной железы распространен среди мужчин старше 50 лет. Если опухоль обнаружена поздно, в большинстве случаев это связано с плохим прогнозом. Вот почему мужчины, в том числе молодые люди, которым грозит опасность из-за плохой наследственности, должны обязательно пройти генетическое тестирование. 

Рак простаты

Ранняя диагностика рака предстательной железы имеет решающее значение в его лечении. Симптомы этого заболевания не очень характерны, поэтому ДНК-тесты помогут определить, не являются ли их основной причиной раковые поражения. На рак предстательной железы влияет мутация генов CHECK2, HOXB13, NBS1 и BRCA1.

Лечение рака простаты на разных стадиях

На I стадии опухоль имеет небольшие размеры, имеет низкую степень агрессивности, не распространяется за пределы простаты и характеризуется низким уровнем ПСА. Если заболевание диагностировано у пожилого мужчины, который имеет сопутствующие заболевания и у которого низкая ожидаемая продолжительность жизни, врач может ограничиться лишь наблюдением в динамике. В других случаях назначают радикальную простатэктомию или лучевую терапию.

Рак II стадии также ограничен пределами предстательной железы, но имеет более высокую степень агрессивности и характеризуется более высоким уровнем ПСА. В отличие от рака I стадии, такая опухоль при отсутствии лечения с большей вероятностью распространится за пределы предстательной железы.

Для пожилых мужчин с низкой ожидаемой продолжительностью жизни оптимальной тактикой в таких случаях также может быть активное наблюдение. У мужчин более молодого возраста без серьезных сопутствующих заболеваний прибегают к следующим видам лечения:

• Радикальная простатэктомия, во время которой, как правило, удаляют регионарные лимфатические узлы. Если обнаружено, что опухоль распространяется за пределы предстательной железы, либо уровень ПСА повышается после операции, назначают лучевую терапию.
• Лучевая терапия без хирургического вмешательства.
• Брахитерапия.
• Сочетание классической лучевой терапии и брахитерапии.

Если имеется высокая вероятность рецидива при повышенном уровне ПСА или высокой степени злокачественности опухоли, указанные методы лечения дополняют гормональной терапией в течение нескольких месяцев.

Подходы к лечению пациентов, страдающих рецидивирующим раком предстательной железы с низким уровнем ПСА, очевидно, требуют пересмотра. После публикации в начале 2019 года результатов крупного исследования стало очевидно, что назначение гормональной терапии не только не увеличивает выживаемость, но и ухудшает прогноз. Врачи «Евроонко» ознакомлены с данными результатами и используют их в своей клинической практике.

На III стадии рак распространяется за пределы предстательной железы, но мочевой пузырь и прямая кишка не поражены. Регионарные лимфатические узлы также не вовлечены в опухолевый процесс. Отдаленные метастазы отсутствуют.

В данном случае применяются следующие виды лечения:

• Лучевая терапия, которую дополняют курсом гормональной терапии.
• Классическая лучевая терапия в сочетании с брахитерапией, к которым может быть подключен короткий курс гормональной терапии.
• В отдельных случаях возможно выполнение радикальной простатэктомии с одновременным удалением тазовых лимфатических узлов. Нередко хирургическое лечение комбинируют с лучевой терапией.
• Некоторые пожилые мужчины, имеющие серьезные сопутствующие проблемы со здоровьем могут отдать предпочтение активному наблюдению, либо гормональной терапии как основному и единственному методу лечения.

В некоторых случаях для лечения рака предстательной железы III стадии могут быть применены те же методы, что и на IV стадии. В большинстве же случаев меры направлены на то, чтобы как можно дольше держать под контролем прогрессирование заболевания и обеспечить приемлемый уровень качества жизни пациента.

Существуют разные варианты лечения рака простаты на данной стадии:

• Гормональная терапия в сочетании с химиопрепаратами.
• В некоторых случаях – радикальная простатэктомия с последующим курсом лучевой терапии
• Лучевая терапия (иногда в сочетании с брахитерапией) и гормональная терапия.
• При кровотечениях и нарушении оттока мочи выполняется операция трансуретральной резекции предстательной железы (ТУР).
• При метастазах в костях назначают бисфосфонаты, лучевую терапию, радиофармпрепараты.
• Некоторым пациентам (пожилые люди с тяжелыми сопутствующими заболеваниями и низкой ожидаемой продолжительностью жизни) показано активное наблюдение.
• Симптоматическая терапия, направленная, в частности, на борьбу с болями.

Лечение гормонорезистентного рака предстательной железы

В большинстве случаев при лечении гормональными препаратами в среднем через полтора-два года опухоль перестает реагировать на терапию. Это говорит о том, что заболевание перешло в гормонорезистентную фазу. Возможные решения в данном случае:

1. Гормональная терапия препаратами второй линии: энзалутамидом (антиандрогенный препарат), абиратерон (подавляет синтез мужских половых гормонов).
2. Химиотерапия препаратами кабазитаксел, доцетаксел.

Рак шейки матки

Рак шейки матки — наиболее распространенный рак репродуктивного органа, занимающий второе место после рака молочной железы по частоте злокачественных новообразований у женщин в мире. Наиболее распространенной гистологической формой этого рака является плоскоклеточный рак, на который приходится около 90% всех злокачественных новообразований шейки матки. 

Рак шейки матки

У пациенток с этим диагнозом в первую очередь определяются антиген плоскоклеточной карциномы (SCC-Ag) и дополнительно: карциноэмбриональный антиген (CEA), тканевый полипептидный антиген (TPA) и CYFRA 21-1.

SCC-Ag представляет собой циркулирующий опухолевый маркер — гликопротеин 4800 кДа — субъединица ассоциированного с опухолью антигена (TA-4). Впервые его присутствие в тканях рака шейки матки было выявлено в 1977 году. 

Антиген выделяется в кровь, слюну, пот и другие жидкости организма. Повышенная концентрация SCC-Ag наблюдается примерно у половины пациенток с плоскоклеточным раком шейки матки и почти у 75% пациентов с рецидивирующим злокачественным новообразованием. 

Концентрация маркера показывает положительную корреляцию со стадией рака и отрицательную корреляцию с его низкой гистологической дифференциацией. Начальная концентрация SCC-Ag имеет прогностическое значение — у пациентов с SCC-Ag ниже или выше 3,0 нг/мл были обнаружены статистически значимые различия в выживаемости.

После радикального удаления опухоли концентрация маркера возвращается к норме в течение 7 дней. С другой стороны, постоянство уровней SCC-Ag после лечения на повышенном уровне указывает на неадекватность хирургического лечения или облучения. 

Если концентрация маркера увеличивается в течение периода наблюдения после лечения, то у 50-60% пациенток это свидетельствует о возобновлении опухолевого процесса. У значительного процента пациенток увеличение SCC-Ag опережает клинические признаки рецидива на 2-5 месяцев.

Большие надежды на улучшение биохимической диагностики у пациентов с раком шейки матки были связаны с введением новых маркеров, отражающих процессы апоптоза. Эта группа включает CYFRA 21-1 и тканевый полипептидный антиген (ТРА). 

• CYFRA 21-1. Представляет собой растворимый в плазме фрагмент цитокератина 19, с которым реагируют два моноклональных антитела BM-19.21 и KS 19-1. Увеличение концентрации этого маркера наблюдается примерно у 60% пациентов с раком шейки матки. В текущих отчетах подчеркивается прогностическая ценность начальной концентрации CYFRA 21-1, в то время как полезность измерений его концентрации во время наблюдения после лечения не превышает контрольного определения SCC-Ag. 
• Тканевый полипептидный антиген (ТРА). Повышенная концентрация этого антигена наблюдается при многих злокачественных новообразованиях, расположенных в разных органах. Диагностическая специфичность TPA у пациенток с раком шейки матки составляет около 40%, поэтому ученые рекомендуют проводить такой анализ только в качестве дополнительного теста вместе с SCC-Ag.

Кальций крови повышен, другие анализы сданы – как их расшифровать?

Безусловно, расшифровка анализа крови является прерогативой лечащего врача-эндокринолога, и самостоятельное изучение своего анализа крови может привести пациента к диагностическим ошибкам, однако мы дадим в рамках данной статьи некоторые сведения о возможных результатах лабораторного обследования при повышенном кальции крови

Используйте полученные данные с осторожностью и помните, что они не заменят консультации врача-специалиста.. Итак, возможные варианты лабораторных результатов и их трактовка.

Итак, возможные варианты лабораторных результатов и их трактовка.

Кальций крови повышен, паратгормон повышен, фосфор снижен, кальцитонин в норме, кальций в суточной моче повышен
– вероятнее всего, речь идет о первичном гиперпаратиреозе и наличии аденомы паращитовидной железы. Необходимо дообследование с использованием УЗИ щитовидной железы и шеи, проведением сцинтиграфии паращитовидных желез с технетрилом, в некоторых случаях – компьютерной томографии шеи. Лечится хирургическим путем (в специализированном центре возможна эндоскопическая операция через разрез длиной около 2 см).

Паратгормон повышен, кальций в норме, фосфор в норме, кальцитонин в норме
– с высокой степенью вероятности речь идет о вторичном гиперпаратиреозе вследствие банального дефицита витамина D в крови. Лечится приемом витамина D и кальция

Важно исключить лабораторную ошибку, связанную с занижением уровня ионизированного кальция крови (анализ на ионизированный кальций лучше пересдать в специализированной лаборатории центра эндокринологии).

Кальций в крови повышен, паратгормон в норме, фосфор в норме, кальцитонин в норме
– следует подозревать нейроэндокринную опухоль, вырабатывающую ПТГ-подобные пептиды или формирующие литические метастазы в кости. Обследование и лечение зависит от типа выявленной опухоли.

Высокий кальций в крови (обычно отмечается незначительно повышенный кальций), умеренно повышен паратгормон, фосфор в норме, кальцитонин в норме, в суточной моче концентрация кальция снижена – речь может идти о редкой семейной болезни, так называемой семейной доброкачественной гипокальциурической гиперкальциемии. Эта болезнь сопровождается изменением чувствительности клеточных рецепторов к паратгормону и нарушением выделения кальция с мочой. Не требует лечения и не опасна. Часто неопытные врачи ставят в подобных случаях диагноз первичного гиперпаратиреоза и направляют пациента на ненужную операцию по удалению несуществующей аденомы паращитовидной железы.

Кальций ионизированный повышен, кальций общий в норме, паратгормон повышен – речь идет обычно все-таки об аденоме паращитовидной железы.

Кальций ионизированный повышен, кальций общий ниже нормы – необходимо исключить лабораторную ошибку. Анализ следует повторно сдать в специализированной лаборатории.

Кальций ионизированный в крови повышен, паратгормон повышен, кальцитонин повышен
– следует заподозрить наличие у пациента и аденомы паращитовидной железы, и медуллярного рака щитовидной железы. Вместе эти два заболевания свидетельствуют о высокой вероятности наличия у пациента синдрома множественной эндокринной неоплазии IIА типа – редкой наследственной патологии, передающейся в семье и приводящей к развитию трех опасных опухолей: медуллярного рака щитовидной железы, аденом паращитовидных желез (чаще – множественных), феохромоцитомы (опухоли надпочечника, вырабатывающей адреналин или норадреналин). Требуется срочная консультация врача-эндокринолога или хирурга-эндокринолога!

Кальций в крови повышен при первом анализе, хочу анализ пересдать – как это лучше сделать?

Если Вы хотите проверить, действительно ли кальций крови повышен, и собираетесь сдавать повторный анализ крови – соблюдайте некоторые важные правила, которые помогут второму анализу быть максимально точным:

1. анализ крови следует сдавать только в специализированной лаборатории, использующей качественное оборудование;

2. анализ крови необходимо сдавать только натощак;

3. если Вы принимаете препараты витамина D или кальция (или комбинированные препараты с витамином D и кальцием) – отмените их как минимум за 2-3 дня до повторного анализа крови; поступление кальция из препарата в кровь может приводить к повышенному содержанию кальция в крови – конечно, в данном случае выявляется ложно повышенный кальций.

Виды рака крови

Помимо разделения на три больших типа – лейкозы, парапротеинемические гемобластозы и лимфомы, внутри каждой группы имеется разделение на типы опухолевых процессов.

Лимфомы разделяются на:

Лейкозы делят на два типа:

• Острые, при которых поражение затрагивает бласты или незрелые кроветворные клетки.
• Хронические, вовлекаются зрелые клетки на разных стадиях формирования. Для хронических типично появление бластных кризов, когда клиника напоминает острый лейкозный процесс.

В группе острых лейкозов по типу пораженных клеток есть подразделение на:

В хронических лейкозах есть подразделение на формы:

• Лимфоцитарный лейкоз, при котором поражаются В-лимфоциты и образуются их мутантные формы.
• Миелоцитарный лейкоз, при котором страдает гранулоцитарный ряд лейкоцитов.

При парапротеинемических гемобластозах в крови накапливаются аномальные, моноклональные иммуноглобулины, патологически е белки, производимые мутировавшими клетками. К этому типу рака крови относят:

• Миеломную болезнь с поражением генерации лимфоцитов, анемией, поражением костной ткани и выделением с мочой парапротеина, повреждением почек.
• Макроглобулинемию Вальденстрема – рак, приводящий к резкому изменению вязкости крови из-за аномального количества белка и поражениям органов, включая жизненно важные.
• Болезнь тяжелых цепей с накоплением в крови крупных молекул белка с разными цепями (обычно альфа- или гамма-), реже дельта- или мю-формами. Возможно поражение разных отделов пищеварительной трубки, сильное облысение с кахексией, лихорадка, поражения лимфоузлов.

Жидкостная биопсия

Один из самых точных методов диагностика онкозаболеваний — биопсия. Именно она зачастую помогает расставить точки над i и установить окончательный диагноз. Во время этой процедуры врач тем или иным способом (наименее инвазивный — с помощью тонкой иглы) получает фрагмент опухолевой ткани и отправляет в лабораторию для гистологического, цитологического, молекулярно-генетического исследования. Если в образце обнаружены раковые клетки, диагноз онкологического заболевания не вызывает сомнений.

В последнее время все чаще можно услышать словосочетание «жидкостная биопсия». Для того чтобы обнаружить «следы» злокачественной опухоли в организме, можно использовать 5 мл крови. Из них получают 2 мл плазмы, в которых обнаруживают фрагменты ДНК разрушенных (например, в результате апоптоза — запрограммированной клеточной смерти) раковых клеток. Такой подход имеет ряд преимуществ:

• Не нужно проводить инвазивные процедуры, чтобы получить фрагмент опухолевой ткани. Достаточно взять немного крови. Процедуру можно повторять многократно.
  Жидкостная биопсия помогает обнаружить опухоль до того, как она начнет вызывать симптомы или станет видна на снимках.
• Каждая злокачественная опухоль имеет уникальный набор мутаций, определяющих ее свойства, реакцию на те или иные препараты. Жидкостная биопсия хорошо подходит для выявления таких мутаций. Это помогает подобрать оптимальную комбинацию препаратов, разобраться, почему опухоль стала устойчива к терапии.
• Многие типы рака являются гетерогенными, то есть в клетках могут присутствовать разные мутации. По мере роста опухоли они могут меняться. Зачастую набор мутаций в метастазах отличается от того, что присутствует в материнской опухоли. Во время обычной биопсии врач зачастую получает лишь фрагмент опухолевой ткани, поэтому весь спектр изменений в генах обнаружить сложно. Жидкостная биопсия обладает в этом плане более широкими возможностями.
• Метод применим для скрининга у больных, которые уже прошли лечение по поводу онкологических заболеваний. Рост уровня опухолевой ДНК в крови можно выявить за несколько месяцев до того, как рецидив удастся обнаружить другими способами.

На данный момент лучше всего изучено применение жидкостной биопсии для диагностики рака легких, молочной и предстательной железы, яичников. Например, мутации гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) встречаются в 10–35% случаев при немелкоклеточном раке легкого, и такие опухоли чувствительны к соответствующим таргетным препаратам. При злокачественных опухолях яичников в выборе подходящих препаратов помогает анализ крови на мутации в генах BRCA1 и BRCA2.

Показатели общего анализа крови

Повсеместное распространение процедуры сделало необходимой стандартизацию её данных. В стандартном анализе содержатся сведения о:

• гемоглобине (г/л);
• эритроцитах (х106/мкл);
• цветовом показателе крови;
• ретикулоцитах (%);
• тромбоцитах (х103/мкл);
• тромбокрите;
• лейкоцитах (х103/мкл);
• лейкоцитарной формуле (нейтрофильные, эозинофильные, базофильные гранулоциты, лимфоциты, моноциты);
• плазматических клетках (Ед).

Уровень гемоглобина (Hb) крайне важен для дыхания. Это вещество способно временно соединяться с молекулами кислорода и транспортировать его, доставляя в каждую клетку организма. Освободив кислород, белок связывается с ионами водорода и диоксидом углерода, неся последний обратно в легкие. Уровень гемоглобина зависит от пола и возраста, но особенно колеблется в детстве (от 145-225 г/л в первые дни после рождения до 95-135 г/л в 3-6 месяцев с последующим возрастанием до обычного уровня у взрослых). У коренных жителей высокогорья природный уровень гемоглобина в кровотоке повышен в сравнении с остальными людьми.

Больше всего в крови содержится эритроцитов (RBC). Именно эти тельца содержат гемоглобин, исполняя те же функции, что и железосодержащий белок. Основная роль эритроцитов – транспортировка гемоглобина по кровяному руслу и защита организма от токсического эффекта свободного белка.

Роль цветового показателя (МСНС) заключается в определении степени насыщения красных клеток крови гемоглобином.

Процентное содержание в кровяном русле ретикулоцитов – незрелых эритроцитов – разнится у детей и взрослых. У новорожденных их количество может достигать до 10%, постепенно снижаясь и останавливаясь в старшем возрасте на 0,5-2%. Эти клетки также способны переносить кислород, но их основная задача – восполнить дефицит эритроцитов при падении показателя.

Количеством тромбоцитов (PLT) определяется способность крови к свертыванию. Содержание тромбоцитов в кровотоке в норме одинаково у мужчин и женщин (150-400 тыс/мкл), но несколько отличается у новорожденных (180-490 тыс/мкл) и старших детей (160-390 тыс/мкл). Тромбоциты обеспечивают быстрое формирование защитной пробки, закрывающей разрыв сосуда.

Важным показателем здоровья считается скорость оседания эритроцитов (СОЭ, ESR), отображающая соотношение плазменных белков.

Задачей лейкоцитов (WBC) является защита от чужеродных патогенов (вирусов, бактерий, аллергенов), а также устранение из организма остатков клеток после их гибели. Число белых телец крови у детей выше, чем у взрослых. У малышей до года их количество достигает 6,0-17,5 тыс/мкл, но с возрастом уровень лейкоцитов падает, в норме составляя 4,5-11,0 х103/мкл у взрослых.

Организм продуцирует 5 основных видов лейкоцитов, процентное содержание которых отображается лейкоцитарной формулой. Большую часть белых кровяных телец составляют нейтрофилы – микрофаги, ответственные за поглощение чужеродных частиц. После фагоцитоза они погибают, выбрасывая в кровь антибиотические белки. Эозинофилы также способны к микрофагоцитозу, но обеспечивают противопаразитарную защиту благодаря выделению цитотоксических компонентов.

Моноциты – основные макрофаги, отвечающие за борьбу с вирусами, микробами, паразитами, опухолями за счет секреции цитотоксинов, интерлейкинов, интерферона, противоопухолевых факторов.

Лимфоциты – основные клетки иммунитета, обеспечивающие обнаружение, запоминание антигенов, продуцирование антител против них. Также они регулируют интенсивность иммунного ответа.

Базофилы участвуют в формировании аллергической реакции, а также способствуют усилению иммунного ответа в очаге воспаления.

Отдельной формой лимфоцитов, в норме не определяющейся в анализе крови, являются плазматические клетки. Они появляются как ответ на проникновение патогена и начало воспалительной реакции, из В-лимфоцитов и занимаются выработкой иммуноглобулинов.

В краткой форме общего анализа не приводятся значения СОЭ и лейкоцитарной формулы. Но для установления диагноза знания физиологических норм компонентов крови недостаточно

Важно правильно оценить полученные значения и соотнести их с существующими симптомами, так как отклонение от нормального количества разных видов клеток – всего лишь неспецифичный признак, указывающий на наличие патологического процесса

Для чего делают генетические тесты

Генетическое тестирование является диагностическим методом, особенно популярным в отношении рака. Проведение профилактических анализов позволяет определить, относится ли пациент  к группе с более высоким риском развития онкологии. Мутации отдельных генов обычно указывают на вероятность развития определенного рака.

Генетические тесты проводятся, среди прочего для выявления предрасположенности к следующим видам опухолей:

• рак молочной железы и яичников (гены BRCA1, BRCA2, CHEC2);
• рак простаты (гены BRCA1, HOXB13);
• колоректальный рак (гены APC, BRCA2, CHEC2);
• рак щитовидной железы (CHEC2) и медуллярный рак щитовидной железы (RET1);
• опухоли пищеварительной системы, легких, лейкемия, саркома, глиома (ген р53).

Генетические тесты показывают очень высокую эффективность также при определении отцовства, но их применение гораздо шире. Используя ДНК-тесты, диагностируют бесплодие, выявляют пищевую аллергию и непереносимость продуктов, а также генетические дефекты в пренатальном периоде. 

Тестирование

Генетические анализы также используются для планирования лечения рака, как только он обнаружен, поскольку они позволяют выбрать наиболее эффективные лекарства для конкретного пациента.

Клиническая диагностика

Диагностические мероприятия при раке матки начинаются с опроса и гинекологического осмотра пациентки

Врач собирает анамнез болезни и историю жизни, акцентируя внимание на возможных причинах и факторах, способствующих развитию неопластического процесса. Доктор просит пациентку подробно описать все имеющиеся симптомы

При злокачественных новообразованиях матки женщина может предъявлять следующие жалобы:

• выделения из влагалища разного характера, объёма и интенсивности (от периодических скудных до регулярных обильных, от слизистых до гнойных или кровянистых);
• появление ациклических кровотечений у женщин детородного возраста или маточных кровотечений в период постменопаузы;
• болезненность и дискомфорт при интимной близости;
• контактные кровянистые выделения из половых путей;
• неприятные ощущения и боль внизу живота;
• нарушения мочеиспускания;
• затруднения при дефекации;
• наличие изменённых увеличенных лимфатических узлов в паховой области и других зонах;
• отёчность лобковой области и нижних конечностей.

При раке шейки матки могут образовываться прямокишечно-вагинальные и мочепузырно-вагинальные свищи. Опухоли, растущие в маточную полость, способны достигать больших размеров и приводить к деформации органа и сдавливанию соседних анатомических структур. Женщину могут беспокоить проблемы с кишечником (в основном запоры), болезненные ощущения по ходу мочеточников, люмбалгия и прочие симптомы.

Иногда рак матки никак себя не проявляет и становится «случайной находкой» при профилактическом осмотре. В некоторых случаях основным проявлением болезни выступает астенический синдром (быстрая утомляемость, отсутствие аппетита, потеря веса и т. д.). При наличии отдалённых метастазов, будет наблюдаться соответствующая клиническая картина.

Во время гинекологического осмотра врач оценивает состояние наружных половых органов, влагалища и наружного зева шейки матки, выполняется забор стандартных мазков. Врач проводит ректальное исследование, обязательно выполняется пальпация матки и придатков.

Получение материала

Рак шейки матки чаще всего развивается в зоне трансформации, ему предшествуют фоновые процессы и внутриэпителиальные поражения (дисплазия эпителия), которые могут располагаться на небольших участках, поэтому важно, чтобы материал был получен со всей поверхности шейки матки, особенно из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия. Число измененных клеток в мазке бывает различным, и если их мало, то увеличивается вероятность, что патологические изменения могут быть пропущены при просмотре препарата

Для эффективного цитологического исследования необходимо учитывать:

• при профилактических осмотрах цитологические мазки следует брать у женщин независимо от жалоб, наличия или отсутствия изменений слизистой оболочки. Цитологическое исследование следует повторять не реже, чем раз в три года;
• желательно получать мазки не ранее, чем на 5-е сутки менструального цикла и не позднее, чем за 5 суток до предполагаемого начала менструации;
• нельзя брать материал в течение 48 ч после полового контакта, использования любрикантов, раствора уксуса или Люголя, тампонов или спермицидов, спринцевания, введения во влагалище медикаментов, свечей, кремов, в т. ч. кремов для выполнения ультразвукового исследования;
• беременность – не лучшее время для скрининга, так как возможны неправильные результаты, но, если нет уверенности, что женщина придет на обследование после родов, лучше мазки взять;
• при симптомах острой инфекции желательно получать мазки с целью обследования и выявления патологических изменений эпителия, этиологического агента; также необходим цитологический контроль после лечения, но не ранее, чем через 2 мес. после окончания курса.

Материал из шейки матки должен брать врач-гинеколог или (при скрининге, профилактическом осмотре) хорошо обученная медицинская сестра (акушерка).

Важно, чтобы в мазок попадал материал из зоны трансформации, так как около 90% опухолей исходит из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия и зоны трансформации и только 10% из цилиндрического эпителия цервикального канала.

С диагностической целью материал получают раздельно из эктоцервикса (влагалищной порции шейки матки) и эндоцервикса (цервикального канала) с помощью шпателя и специальной щетки (типа Cytobrush). При проведении профилактического осмотра используют Cervex-Brush, различные модификации шпателя Эйра и другие приспособления для получения материала одновременно из влагалищной части шейки матки, зоны стыка (трансформации) и цервикального канала.

Перед получением материала шейку матки обнажают в “зеркалах”, дополнительных манипуляций не проводят (шейку не смазывают, слизь не удаляют; если слизи много – ее аккуратно снимают ватным тампоном, не надавливая на шейку матки.)

Щетку (шпатель Эйра) вводят в наружный зев шейки матки, осторожно направляя центральную часть приспособления по оси цервикального канала. Далее ее наконечник поворачивают на 360° (по часовой стрелке), достигая тем самым получения достаточного числа клеток из эктоцервикса и из зоны трансформации

Введение инструмента выполняют очень бережно, стараясь не повредить шейку матки. Затем щетку (шпатель) выводят из канала.

Степень достоверности маркеров в онкологии

Анализ содержания данных веществ очень информативен для оценки назначенного терапевтического курса при онкологическом заболевании. В первичной диагностике ни один из них не используется самостоятельно. Это связано с недостаточной специфичностью маркеров.

Достоверность показаний специфических белков можно рассмотреть на примере самых распространенных из них. К таковым относится тест ПСА. Этот онкомаркер нужно сдавать мужчинам для своевременного обнаружения рака простаты. При злокачественных опухолях железы данный показатель действительно превышает норму. Но, он также возрастает, если в простате формируется новообразование доброкачественного характера. Как показывает врачебная практика, у большинства мужчин с повышенным уровнем ПСА рак предстательной железы не подтверждался.

Внимание: бывают случаи, когда недобросовестные доктора в сомнительных клиниках назначают ненужные терапевтические манипуляции. Они не только требуют серьезных финансовых вложений, но и способны спровоцировать серьезные осложнения!. Еще один показательный маркер — CA-125

Он растет в крови женщин, у которых обнаружен рак яичников, но может повышаться при большом количестве иных патологий, не связанных с онкологией.

Еще один показательный маркер — CA-125. Он растет в крови женщин, у которых обнаружен рак яичников, но может повышаться при большом количестве иных патологий, не связанных с онкологией.

Медицине известны случаи, когда на поздних стадиях формирования злокачественных новообразований в яичниках, анализ крови не показывал отклонений в результатах ни по одному из 28 специфических для данного заболевания белковых соединений.

СА-125 не рекомендовано исследовать на начальных стадиях болезни при отсутствии характерной симптоматики. Для анализа течения диагностированной патологии его рассматривают совместно с иными белками, а также результатами УЗИ.

В составе комплексного обследования сдавать онкомаркеры каждые полгода нужно женщинам с плохой наследственностью либо генными мутациями.

В целом, вопрос о том, насколько можно доверять онкомаркерам, на сегодняшний день остается открытым

При расшифровке результатов исследования следует обращать внимание на ряд факторов, способных исказить данные:

• на уровень содержания белков влияют воспалительные заболевания в острой либо хронической форме;
• СА-125 растет во время менструации;
• для курящих характерно двукратное увеличение показателя РЭА;
• нормальный результат анализов не гарантирует отсутствие новообразования.

Это наиболее распространенные нюансы, но могут быть и другие «тонкости». Разобраться в них способен только квалифицированный врач, который сможет грамотно расшифровать результаты.

Онкомаркеры

Онкомаркерами называют уникальные химические вещества, обнаруживающиеся у пациентов с раковыми опухолями в крови и моче. Когда-то именно онкомаркеры считались основным средством ранней диагностики раковых заболеваний, но сейчас стало ясно, что это не так.

Практический опыт применения онкомаркеров показал, что их наличие и повышение может быть результатом не рака, а других патологий. И наоборот, они показывали результат отрицательный в случаях диагностирования онкологии.

Сегодня онкомаркеры используют при первичном обследовании. В большинстве же случаев подобный анализ второстепенен, это диагностика дополнительная, помогающая впоследствии контролировать лечение, прогнозировать рецидивы, развитие болезни.