Вирус эбола (filoviridae: ebolavirus: zaire ebolavirus): фатальные адаптационные мутации

Лихорадка Эбола – профилактика

Для профилактики лихорадки Эбола необходимо соблюдаться следующие правила

• Ограничить контакты с больными животными;
• Ограничить контакты с животными, теоретически подверженными риску инфицирования лихорадкой Эбола, такими как, крыланы, мартышки или человекообразные обезьяны;
• Не подбирать, не разделывать и не прикасаться к любым мертвым животным, случайно обнаруженным во влажных тропических лесах;
• Тщательно обрабатывать (варить, жарить, запекать и др.) перед употреблением в пищу продукты животного происхождения, такие как, мясо, кровь, молоко и субпродукты (печень, почки, легкие, язык и др.);
• При уходе за больным человеком использовать средства индивидуальной защиты, такие как, перчатки, водоотталкивающий халат, очки или лицевой щиток и маску;
• После любого контакта с больным человеком тщательно мыть руки и лицо;
• Мыть руки и лицо после выхода на улицу или посещения больницы;
• Избегать попадания крови или выделений больных лихорадкой Эбола на кожные покровы;
• Не прикасаться к трупам людей, умерших от лихорадки Эбола, если человек не одет в специальный защитный костюм;
• Кроме того, человека с подозрением на лихорадку Эбола, необходимо госпитализировать в инфекционное отделение в изолированный бокс со строгим режимом;
• Больной лихорадкой Эбола изолируется от окружающих и соблюдает карантин не менее 21 дня от начала инфекционного заболевания;
• Больному лихорадкой Эбола выделяют отдельные, специально маркированные предметы личного пользования и обихода (например, посуду, предметы личной гигиены и др.);
• Все предметы, которые использует больной лихорадкой Эбола, необходимо стерилизовать и хранить в отдельном боксе;
• Предметы медицинского назначения, используемые для различных процедур (инъекции, перевязки и др.), необходимо сжигать;
• Для текущей дезинфекции различных поверхностей и белья, контактировавших с больным лихорадкой Эбола, применяется 2 % раствор фенола;
• Выделения больных лихорадкой Эбола перед утилизацией также обрабатывают раствором фенола.

Основные характеристики лихорадки Эбола

Лихорадка Эбола характеризуется следующими основными особенностями

• Лихорадка Эбола является инфекций с тяжелым течением и нередко смертельным исходом;
• Коэффициент смертности при эпидемиях лихорадки Эбола составляет от 50 до 90 %;
• Спонтанные вспышки лихорадки происходят в основном в поселениях центральной и западной Африки, расположенных в непосредственной близости от влажных тропических лесов;
• Вирус Эбола передается популяции людей от животных, а затем распространяется от больного к здоровому человеку;
• Хозяином вируса предположительно считается семейство плодоядных летучих мышей Pteropodidae;
• Больному лихорадкой Эбола необходима интенсивная терапия, заключающаяся в постоянном введении растворов электролитов и применении симптоматических средств;
• Специфического лечения лихорадки Эбола не существует;
• Вакцины от лихорадки Эбола в настоящее время не существует.

Подходы к лечению

К сожалению, до настоящего времени не существует как коммерческих вакцин, так и специфического лечения болезни, вызванной вирусом Эбола. Применяют интенсивную поддерживающую терапию, направленную на стабилизацию жидкостного и электролитного баланса, кислородного статуса, артериального давления.

Попытки найти способ лечения и профилактики этой болезни проводили разные исследователи. Имелись основания считать, что вирус Эбола, наряду с возбудителями не менее опасных лихорадок Марбург и Мачупо, может быть использован в качестве биологического оружия (Bausch D.G. et al., 2003; Супотницкий М.В., 2014). В 1990-е годы в России получен специфический лошадиный иммуноглобулин для экстренной профилактики болезни, вызванной вирусом Эбола (Борисевич И.В. и соавт., 1995; Михайлов В.В. и соавт., 1999). Введение препаратов по схеме экстренной профилактики защищает в экспериментах на животных от заражения в дозе 10–30 LD50 вирулентного вируса. При экспериментальной инфекции на обезьянах применен комплекс медикаментозных препаратов, направленных на коррекцию вторичного иммунодефицита и геморрагического синдрома. Однако перечисленные открытия так и не стали официальным средством борьбы с этой болезнью.

В течение последних месяцев о разработке перспективных препаратов против нее заявляли производители из США, Японии, Канады. В связи с продолжающимся ухудшением эпидемической ситуации в Западной Африке, принявшей невиданные масштабы, начиная с момента открытия вируса, ВОЗ посчитала приемлемым, в том числе с этической точки зрения, применение для лечения и профилактики болезни, вызванной вирусом Эбола, препаратов, показавших эффективность в экспериментальных условиях (WHO, 2014h).

Одним из них является препарат гуманизированных моноклональных антител ZМapp («Mapp Biopharmaceutical», США, Канада), с разной степенью эффективности уже примененный для лечения пациентов-медиков в период настоящей вспышки. Ранее исследования этого препарата проводили только на животных (Pettitt J. et al., 2013).

В январе 2014 г. компания «Tekmira Pharmaceuticals» (Канада) приступила к I фазе клинических испытаний вакцины TKM-Ebola. Предварительные испытания показали ее эфективность против Zaire ebolavirus для макак-резус (Geisbert T.W. et al., 2010).

25 августа 2014 г. появилось сообщение о готовности Японии поставить в Западную Африку препарат фавипиравир («Fujifilm Holdings»), ингибирующий РНК-зависимую РНК-полимеразу вирусов гриппа, в том числе птичьего, также блокирующий репликацию широкого спектра РНК-содержащих вирусов (arena-, phlebo-, hanta-, flavi-, alpha-, paramyxo-, noro-, enteroviruses) (Furuta Y. et al., 2013). Препарат одобрен Министерством здравоохранения Японии в марте 2014 г. для лечения гриппа. В эксперименте показана его активность против вируса Эбола (Oestereich L. et al., 2014; Smither S.J. et al., 2014). В настоящее время обговаривается вопрос о применении для лечения цельной крови и плазмы реконвалесцентов (WHO, 2014i).

В связи с чрезвычайностью ситуации сегодня необходимы консолидированные усилия по поиску и разработке эффективных средств лечения и профилактики этой грозной болезни, а также оценке результатов применения нелицензированных медицинских препаратов в отношении как их эффективности, так и безопасности. В настоящее время ВОЗ усиленно занимается этим вопросом (WHO, 2014b).

Как можно заразиться вирусом Эбола?

предположительно – летучих мышейПередача вируса Эбола возможна следующими путями:

• Контактный путь. Контактный путь заражения предполагает прямой контакт с инфицированными тканями или жидкостями – кровью, мочой, слюной, калом, спермой. В эпидемиологических очагах вирус может поражать людей, осуществляющих уход за больными или подготавливающих тела умерших к погребению. Передача контактным путем возможна только при несоблюдении антиэпидемиологических мер, то есть при непосредственном контакте кожи с инфицированным материалом. Следует отметить, что вирус способен проникать через неповрежденные кожные покровы, однако наличие небольших трещин и ранок на коже значительно увеличивает вероятность заражения.
• Половой путь. Вирус Эбола быстро поражает организм больного и попадает во все биологические жидкости, в том числе и в сперму, и вагинальные выделения. Передача вируса возможна при незащищенном половом контакте с больным или носителем инфекции. У людей, сумевших выжить после инфицирования, вирус обнаруживался в половых секретах в течение долгого периода времени, иногда – несколько месяцев после заражения.
• Алиментарный путь. Вирус Эбола способен проникать в организм через слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. Употребление в пищу инфицированных продуктов может стать причиной заражения. Пища может оказаться обсемененной вирусными частицами во время приготовления, если на нее попали биологические жидкости и ткани от больного, либо может быть зараженной изначально, если речь идет об употреблении в пищу мяса обезьян или кабанов (которые также подвержены заражению некоторыми штаммами вируса Эбола).
• Воздушно-капельный путь. Вирус Эбола содержится в довольно высокой концентрации в слюне. Распространяемые во время кашля и чихания частички слюны и мокроты, содержащие вирус, могут стать причиной инфицирования. При этом возможно проникновение вируса как через слизистые оболочки носоглотки, так и через кожу (что имеет меньшую эпидемиологическую значимость, но, тем не менее, теоретически возможно). Воздушно-капельный путь имеет наименьшее значение при распространении заирского штамма вируса Эбола (по некоторым данным данный штамм вообще не способен распространяться воздушно-капельным путем).

предположительно, летучие мыши семейства крыланов и листоносыхИнфицирование лихорадкой Эбола может носить следующий характер:

• Первичное инфицирование. Первичное заражение предполагает непосредственный контакт человека с летучими мышами (не исключается, что источником первичной инфекции является какое-либо другое животное, насекомое, или даже растение), то есть с первоначальным источником заражения. Подобное заражение возможно только среди людей, совершавших поездку в эпидемические очаги на территории Африки — Демократическая Республика Конго (ранее — Заир), Судан, Габон, Кот-д’Ивуар. Первичному инфицированию чаще подвергаются люди, работающие в условиях тропических африканских лесов. Население, живущее в городах, а также персонал, работающий в пределах населенных пунктов, редко подвергается первичному инфицированию.
• Вторичное инфицирование. Вторичное заражение происходит при контакте человека с зараженным приматом или другим человеком. В данной ситуации наибольшему риску заражения подвергаются члены семьи и медицинский персонал (при игнорировании средств персональной защиты). Высока вероятность заражения среди людей, ухаживающих за приматами в эпидемиологически опасных районах.

период бессимптомного течения, возникающий после заражения и длящийся до возникновения признаков болезниВ группу риска инфицирования входят следующие категории людей:

• люди, вступавшие в прямой контакт с кровью или другими биологическими жидкостями больных;
• люди, бывшие в тесном физическом контакте с пациентами с подтвержденным диагнозом;
• люди, жившие рядом или посещавшие пациентов с подтвержденным диагнозом Эбола.

стадия болезни, во время которой вирусные частицы в большом количестве находятся в кровипериод накопления и размножения вируса

О возбудителе лихорадки

Штаммы вируса

На основе биохимических, генетических и биологических различий выявляют 5 штаммов данного вируса:

• Штамм Заир. Этот штам был зарегистрирован на территории Заира в 1976 году. Данный вид вируса ответственен за большую часть вспышек лихорадки Эбола. Обладает наибольшим коэффициентом смертности, который составляет около 80 – 90%. Естественными переносчиками являются летучие мыши, от которых могут заражаться приматы и люди. Вспышка 2014 года вызвана именно заирским видом вируса.
• Штамм Судан. Суданский вид вируса был зарегистрирован почти в то же время, что и заирский. Смертность для данного штамма является довольно высокой и составляет 50 – 70%.
• Штамм Рестон. Штамм Рестон является одним из видов вируса Эбола, однако его источником является не Африка, а Юго-Восточная Азия (Филиппины). Был обнаружен у обезьян, завезенных из Филиппин в США (город Рестон, штат Виргиния) в 1989г. Не опасен для человека (в случае инфицирования заболевание протекает бессимптомно). Представляет угрозу для обезьян и свиней.
• Штамм леса Тай. Штамм леса Тай был обнаружен в национальном парке Республики Берег Слоновой Кости.
• Штамм Бундибугио. Штамм Бундибугио был выявлен во время вспышки лихорадки Эбола в Уганде в 2007 году. Смертность от данного вида вируса составляет 25%.

размноженииили ДНК в случае других вирусовактивируется продукция антител, стимулируются клетки, способные поглощать патогенные частицыиммунных клетокпродукция антителиммунитетразрушением тканейкостный мозг, лимфатические узлы, селезенка

Факты об Эболе

• Как передается. Передача вируса Эболы происходит в результате тесного контакта с кровью, секретом, органами, жидкостями или выделениями зараженных животных. От человека к человеку вирус передается в результате прямого контакта с кровью, выделениями организма, органами, а также непосредственно с заболевшим.
• Признаки и симптомы. Внезапные приступы лихорадки, утомление, мышечные боли, головная боль и боль в горле с последующей рвотой, диареей, сыпью, симптомами почечной недостаточности и нарушения работы печени. В некоторых случаях – внутреннее и внешнее кровотечение.
• Диагностика. Эболу сложно отличить от ряда других инфекционных заболеваний только по клиническим признакам. Для подтверждения диагноза необходимы лабораторные исследования.
• Лечение. Препаратов с доказанной эффективностью или запатентованных вакцин против Эболы не существует. Однако в настоящее время две вакцины проходят клинические испытания.
• Профилактика и предотвращение распространения. Противодействие вспышкам заболевания опирается на комплекс мероприятий, в том числе: непосредственно лечение больных, сбор эпидемиологических данных и отслеживание контактов, лабораторные исследования, захоронение умерших с соблюдением санитарных норм и социальная мобилизация. 

Деятельность MSF

В последние годы MSF помогала в борьбе практически со всеми вспышками заболевания, которые были зафиксированы. Но до 2014 года эти вспышки обычно были локальными, благодаря географическим особенностям местности и отдаленности сельских районов, где они происходили.

С самого начала недавней эпидемии Эболы MSF оказывала помощь в наиболее пострадавших странах – Гвинее, Либерии и Сьерра-Леоне. MSF организовала там центры по борьбе с Эболой, а также занималась оказанием психологической поддержки, просветительской работой, эпидемиологическим надзором и отслеживанием контактов. Во время пика эпидемии в стране работали почти 4 000 местных сотрудников MSF и свыше 325 международных сотрудников организации.

Центры MSF по лечению Эболы приняли в общей сложности 10 376 пациентов, диагноз был подтвержден у 5 226 человек. В целом организация потратила свыше 96 миллионов евро на борьбу с эпидемией.

После выздоровления пациенты, перенесшие лихорадку Эбола, часто обнаруживают, что битва c болезнью не окончена. Многие сталкиваются с серьезными психологическими и медицинскими проблемами, такими, как боли в суставах, хроническая усталость, слуховые и зрительные нарушения.

Они также страдают от стигматизации в своей среде, им требуются индивидуальный уход. MSF учредила клиники для целевой группы пациентов, перенесших Эболу в трех странах, наиболее пострадавших от эпидемии.

В конце 2016 года, когда наиболее острые медицинские проблемы, угрожающие жизни тех, кто перенес Эболу, MSF начала закрытие медицинской программы и программ психологического здоровья и организовала для нуждающихся в постоянной психологической поддержки получение медицинской помощи в рамках программ национальных систем здравоохранения или других организаций.

MSF извлекла максимум опыта из ситуации, связанной со вспышкой заболевания.

В мае 2017 года, единичный случай Эболы был подтвержден Всемирной Организаций Здравоохранения (ВОЗ) в районе Ликати провинции Ба Уеле на севере Демократической Республики Конго (ДРК) В настоящее время ведется расследование всех случаев заболевания (общее число составило 9), три из них — с летальным исходом.

Бригада экстренной медицинской помощи MSF провела оценку ситуацию с организациями, уже работающими в этом районе. Пятнадцать тонн товаров медицинского назначения и расходных материалов были доставлены грузовым самолетом из Киншасы для незамедлительного старта медицинской программы в Ликати. 2 июля 2017 года ВОЗ объявила об окончании эпидемии в ДРК.

Новая перспективная вакцина, которая может помочь замедлить и контролировать эпидемию, а также защитить медперсонал, работающий с пациентами, заболевшими Эболой.

Клиническая картина

Инкубационный период от 4 до 16 (чаще 7) дней. Начало болезни острое, наблюдаются быстрый подъем температуры до 38—39°, недомогание, резкие головные боли в лобной и височной областях, тошнота, рвота. Одновременно развиваются сильные боли в груди, сухой кашель, боли в различных мышцах и суставах, особенно выраженные в мышцах поясничной области. Иногда отмечаются боли в глазных яблоках при надавливании на них. Через 2—3 дня у большинства больных развивается диарея, часто очень тяжелая, продолжающаяся около недели; испражнения водянистые с примесью крови. Диарея и рвота приводят к обезвоживанию организма (см.). На 4—6-й день болезни появляется макулопапулезная сыпь, сначала на лице, затем распространяется на туловище и становится более выраженной на плечах и бедрах. Через 4—5 дней на местах высыпаний начинается шелушение. Слизистая оболочка полости рта обычно сухая, часто покрыта мелкими язвочками, похожими на афтозные (см. Афты). Сухость в горле вызывает резкую болезненность, особенно при глотании. Развиваются геморрагические явления — кровь в испражнениях, кровавая рвота, кровотечения из носа, влагалища, кожные и субконъюнктивальные кровоизлияния. При выраженных признаках интоксикации и геморрагических явлениях может наступить смерть (чаще на 7—8-й день болезни). Острый период болезни продолжается 14—16 дней. Выздоровление больных обычно медленное, состояние улучшается постепенно в течение нескольких недель, однако истощение и слабость сохраняются еще длительное время. У беременных женщин заболевание часто осложняется абортом; у мужчин в ряде случаев развивается орхит.

Диагноз ставят на основании данных эпидемиологического анамнеза (контакт с больными Эболы геморрагической лихорадки), клинические картины, а также результатов лабораторных исследований. В крови выявляют лейкопению и тромбоцитопению; РОЭ замедленна. Диагноз подтверждает обнаружение при лабораторных исследованиях вируса в крови больных или выявление специфических сывороточных антител. В первые дни болезни вирусные частицы в крови можно обнаружить с помощью электронной микроскопии (см.), а вирусный антиген — с помощью непрямой реакции иммунофлюоресценции (см.). С целью выделения вируса проводят посев крови на культуру клеток vero (см. Культуры клеток и тканей, таблица). Появление в процессе болезни специфических антител в крови больного устанавливают с помощью реакции иммунофлюоресценции путем исследования парных проб сыворотки крови, взятых в начале болезни и в периоде реконвалесценции. В некоторых случаях антитела к вирусу Эболы геморрагической лихорадки удается выявить уже на 5—6-й день болезни.

Эболы геморрагической лихорадки дифференцируют с Ласса-лихорадкой (см.) и церкопитековой геморрагической лихорадкой (см.). В отличие от Эболы геморрагической лихорадки Ласса-лихорадка развивается постепенно, сопровождается выраженным фарингитом и тяжелым конъюнктивитом с периорбитальным отеком; диарея при Ласса-лихорадке менее выражена, чем при Эболы геморрагической лихорадки. С церкопитековой геморрагической лихорадкой Эболы геморрагической лихорадки дифференцируют на основании результатов вирусологических и серологических исследований.

Актуальность проблемы

Успехи в борьбе с инфекционными болезнями, достигнутые в середине XX ст., породили иллюзию скорой их ликвидации. Однако в последующие десятилетия было опровергнуто это заблуждение, и показано, что инфекционные болезни по-прежнему наносят огромный экономический ущерб обществу, не только не уступая свои позиции, а, наоборот, перейдя в наступление. Во всех странах мира, независимо от уровня экономического развития, отмечен рост заболеваемости инфекционными болезнями, регистрируют эпидемии. Конец XX — начало XXI ст. характеризуются появлением ряда новых для человека возбудителей вирусных инфекционных болезней, в частности вирусов птичьего гриппа A (H5N1) (1997), A (H9N2) (1999), A (H7N7) (2003), A (H7N3) (2004), A (H7N9), A (H10N8) (2013), вируса пандемического гриппа A (H1N1) pdm09 (2009), коронавирусов — возбудителей тяжелого острого респираторного синдрома (severe acute respiratory syndrome — SARS) (2002) и ближневосточного респираторного синд­рома (Middle East respiratory syndrome — MERS) (2012) и др.

Эпидемиологи и инфекционисты отмечают, что инфекционные болезни (как хорошо известные, так и новые) составляют угрозу развитию человечества, являясь причиной ⅓ общего ежегодного числа смертей в мире (Маркович І.Г. та співавт., 2013). Около 30% летальных исходов у взрослых обусловлены инфекционными заболеваниями и их последствиями; у детей этот показатель превышает 60% (МОЗ України, 2013). 50% случаев смерти и 80% заболеваний детей в возрасте до 5 лет в мире вызваны инфекционными заболеваниями. Смертность от инфекционных болезней занимает 2-е место в мире, >1 млн летальных исходов ежегодно является следствием перенесенных инфекционных заболеваний. От инфекционных заболеваний в Украине ежегодно погибают около 20 тыс. человек, в том числе 400–600 детей (Крамарев С.О., 2007).

Актуальность инфекционных болезней связана с интенсификацией миграционных процессов, в том числе ростом уровня трудовой миграции, туристических и деловых поездок, в частности в те регионы, которые ранее по причине ограниченных транспортных услуг были недоступны, или путешествие длилось несколько недель или месяцев и т.д. Это способствует быстрому перемещению источников возбудителей инфекции (инфицированных людей) в масштабах земного шара, завозу возбудителей на территории, не являющиеся эндемичными по той или иной инфекционной болезни, и при наличии условий для реализации механизма передачи микроорганизма — возникновению эпидемических вспышек, эпидемий и даже пандемий.

Лихорадка Эбола в мире – в каких странах были эпидемические вспышки

Геморрагическая лихорадка Эбола

Вирус Эбола вызывает опасное заболевание — Геморрагическую лихорадку Эбола.
Заражение происходит контактным путём через телесные жидкости.
Вирус передаётся человеку от заражённых животных при употреблении их в пищу (с плохой тепловой обработкой), во время разделки их мяса (при попадании капель в глаза, нос и другое слизистые), через фрукты, которые ели инфицированные животные. От человека к человеку — с кровью, другими жидкостями и тканями инфицированного человека, также может передаваться через контакт слизистых оболочек здорового с предметами одежды и постельного белья больного. Пока у инфицированного человека не появились симптомы, он не заразен. Воздушно-капельным путём передача вируса не происходит. Инкубационный период составляет от 2 до 21 дней.

Для лихорадки Эбола характерны внезапное повышение температуры тела, выраженная общая слабость, мышечные и головные боли, а также боли в горле. Зачастую это сопровождается рвотой, диареей, сыпью, нарушением функций почек и печени, а в некоторых случаях как внутренними, так и внешними кровотечениями. В лабораторных тестах выявляются низкие уровни белых кровяных клеток и тромбоцитов наряду с повышенным содержанием ферментов печени.

С момента их открытия в 1976 году, эболавирусы, особенно вид Zaire ebolavirus, стали причиной нескольких серьёзных эпидемий. По данным центра контроля заболеваний США, в одной из них к 20 октября 2015 года заболели 30939 человек, из которых умерли 12910 (42 %).

В 2016 году были проведены клинические испытания первой вакцины против вируса Эбола, разработанной в Канаде, доказавшие её высокую эффективность.

Лихорадка Эбола – распространение, пути передачи

Причем пути передачи вируса от больного человека к здоровому очень разнообразны

• Контакт с выделениями, биологическими жидкостями, кровью или органами инфицированного человека. Заражение происходит через небольшие повреждения, имеющиеся на кожном покрове и слизистых оболочках;
• Контакт с любыми средами (белье, вода, пища, иглы, медицинские инструменты и т.д.), загрязненными выделениями, кровью, биологическими жидкостями или частичками органов (например, кусочками кожи) инфицированного вирусом Эбола человека;
• Прямой контакт с телом умершего от лихорадки Эбола (например, поцелуи, обмывание и другие похоронные ритуалы);
• Половой акт с больным лихорадкой Эбола без презерватива. Со спермой вирус может передаваться от одного человека к другому в течение семи недель после выздоровления от лихорадки;
• Вдыхание частиц мокроты, выделяемых инфицированным человеком.