Макролиды: препараты этой группы антибиотиков, список, названия, эффективность

16-членные макролиды

16-членные макролидные антибиотики (например, тилозин А и джозамицин) в основном используются в ветеринарии и гораздо менее изучены, чем их 14- и 15-членные родственники на основе эритромицина.

Джозамицин — представитель 16-членных макролидов

Эти антибиотики имеют сходные антибактериальные профили, проявляя активность в первую очередь против грамположительных и ограниченного ряда Гр(-) организмов. 16-членные макролиды демонстрируют некоторые преимущества. К ним относятся:

1. Лучшая переносимость — снижение побочных со стороны ЖКТ
2. Отсутствие лекарственных взаимодействий,
3. Активность против определенных устойчивых бактериальных штаммов за счет увеличения количества мишений в пептидном туннеле

В дополнение к антибактериальной активности самый известный представитель этого класса тилозин А, а также некоторые производные десмикозина (тилозин B) проявили противомалярийную активность. Такая активность наблюдалась также у 14-членных макролидных антибиотиков, азитромицина, солитромицина и клиндамицина. Это противомалярийное действие дает возможность исследовать эти препараты как дешевые и эффективные противомалярийные средства.

Резистентность бактерий

Бактериальные микроорганизмы способны вырабатывать резистентность (невосприимчивость) к действию антибиотиков. Макролиды не являются исключением. Бактерии, входящие в спектр действия макролидов, «избегают» их влияния тремя путями:

• Модификацией клеточных составляющих.
• Инактивацией антибиотика.
• Активным «выбросом» антибиотика из клетки.

В последние годы ученые отмечают мировой рост невосприимчивости бактериальных организмов к макролидному ряду. В США, а также Центральной и Южной Европе резистентность достигает 15-40%. По данным портала «Consilium Medicum» помимо макролидной устойчивости встречается недостаточная эффективность аминогликозидов и метициллина (до 30% случаев). Для Турции, Италии и японских земель невосприимчивость бактерий колеблется в пределах 30-50%.

В России ситуация так же ухудшается с течением времени. Результаты исследования под курацией Научно-исследовательского клинического института оториноларингологии им. Л.И. Свержевского гласят: устойчивость Staphylococcus pneumoniae (пневмококк) у московских пациентов к 15-членному азитромицину возросла на 12,9% (с 8,4% до 21,3%) в промежуток 2009-2016 гг. В Ярославле отмечается низкая резистентность S. pyogenes к эритромицину (7,5-8,4%). Но для Томска и Иркутска данный показатель оказался выше — 15,5% и 28,3% соответственно.

Группа макролидов – одна из самых безопасных в настоящее время. Широкий спектр активности препаратов позволяет с успехом использовать их в лечении разных по тяжести инфекций, в том числе в качестве препаратов «резерва». Но для профилактики развития устойчивости микробов не следует самостоятельно пить данные лекарства без предварительной консультации у специалиста.

Противопоказания к применению

Макролиды — современные малотоксичные антибиотики, которые широко применяются как для взрослых так и для лечения детей, поскольку практически не обладают противопоказаниями к использованию. Однако, есть ряд случаев, при которых лечение данными препаратами проводить нельзя:

• Не рекомендуется использование макролидов при беременности и в период лактации.
• Для лечения детей в возрасте до 6 месяцев.
• Нельзя назначать антибиотик в случае индивидуальной непереносимости действующего вещества или вспомогательных компонентов средства.

Необходимость лечения антибактериальным препаратом, дозировку, кратность и длительность приема, должен определять только лечащий врач после тщательного обследования и установления правильного диагноза.

Показания

Широкий спектр применения макролидов позволяет использовать их в лечении большого перечня заболеваний инфекционного происхождения. Показанием к их назначению выступают следующие заболевания и состояния:

• острый синусит, гайморит;
• бронхит и его обострение;
• внебольничные пневмонии, включая атипичные формы;
• коклюш;
• дифтерия;
• инфекции мягких тканей;
• болезни, передающиеся половым путем: хламидиоз, сифилис;
• угревая сыпь;
• язва желудка или гастрит на фоне бактерии H.pylori;
• токсоплазмоз.

Показанием к назначению макролидов могут выступать и другие болезни, а также их профилактика. Так препараты на основе азитромицина, кларитромицина широко используются в стоматологии для профилактики эндокардита, а эритромицин – больных с ревматизмом при аллергии на пенициллины.

Макролиды при беременности

К низкотоксичным макролидам относят олеандомицин и эритромицин, которые в редких случаях вызывают побочные реакции. Эти препараты относятся к списку В и разрешены к применению у беременных. Олеандомицин, редко используется на практике, врачи отдают предпочтение лекарствам последнего поколения. К примеру, джозамицин разрешен в период беременности и лактации, а вот мидекамицин, строго противопоказан будущим мамам.

В тоже время, кларитромицин относится к списку С и запрещен беременным, но при этом он включен в схему лечения гастрита вызываемого Helicobacter pylori.

Механизм действия

Антибактериальные препараты из группы макролидов обладают способностью тормозить синтез белка в клетках патогенных бактерий. Достигают они этого путем связывания с каталитическим пептидилтрансферазным центром рибосомальной 50S-субъединицы.

Структура бактериальной рибосомы 50s (сверху на картинке) и 30s (снизу на картинке) субъединицы

Рибосомы — это основные заводы по производству белка в клетках всех живых существ. Рибосомы бактерий, в отличие от человеческих, содержат в своем составе 50S-субъединицы, поэтому атака макролидов является безопасной для человека и губительной для бактерии.

Структура клетки человека. Рибосомы расположены маленкими точками по всей клетки, но максимум их концентрации всегда на аппарате Гольджи

Препараты из этой группы быстро проникают внутрь микробной клетки, оказывают бактериостатический эффект. При высоких концентрациях обладают бактерицидным эффектом. В основном это происходит при лечении заболеваний, причиной которых выступают b-гемолитический стрептококк группы А или пневмококк.

Макролиды активно проникают в лейкоциты и переносятся в очаг инфекции. Макролидные антибиотики — эритромицин, кларитромицин и рокситромицин — оказались эффективным долгосрочным средством лечения распространенного в Азии диффузного панбронхиолита (ДПБ). Успешные результаты применения макролидов в ДПБ связаны с контролем симптомов посредством иммуномодуляции (влияние на иммунный ответ) и высоким эффектом даже в низких дозах.

Антибиотики макролиды: названия, применение, показания к применению

Антибиотики – макролиды активны по отношению к грамположительным коккам, а также к внутриклеточным возбудителям: микоплазмам, хламидиям, кампилобактерам, легионеллам. Эта группа лекарств относится к наименее токсичным антибиотикам, а перечень препаратов, входящих в нее, достаточно обширен.

Сегодня мы поговорим про антибиотики макролиды, названия, применение, показания к применению рассматриваем – все это узнаете и вы, выясним и обсудим:

Названия антибиотиков макролидов

В группу этих препаратов входит множество препаратов – антибиотиков нового поколения. Наиболее известные из них:

Природные макролиды: Олеандомицина фосфат, Эритромицин, Эрициклин спирамицин, а также мидекамицин, лейкомицин и джозамицин.

Полусинтетические макролиды: Рокситромицин, Кларитромицин, Диритромицин. К этой же группе относится еще: Флуритромицин, Азитромицин и Рокитамицин.

Часто назначают такие препараты, как: Вильпрафен, Китазамицин, Мидекамицин. В аптеке вам, скорее всего, порекомендуют такие названия: Рокситромицин, Сумамед, Тетраолеан и Эридерм.

Нужно сказать, что названия лекарств-антибиотиков часто отличаются от наименования самих макролидов. Например, действующим веществом известного препарата «Азитрокс» является макролид Азитромицин. Ну, а препарат «Зинерит» содержит антибиотик-макролид Эритромицин.

От чего помогают антибиотики макролиды? Показания к применению

Данная группа препаратов обладает широким спектром действия. Чаще всего их назначают при лечении следующих заболеваний:

– Инфекционные заболевания системы дыхания: дифтерия, коклюш, острый синусит. Назначают их при лечении атипичной пневмонии, применяют при обострениях хронического бронхита.

– Инфекционные заболевания мягких тканей, кожных покровов: фолликулит, фурункулез, паронихия.

– Половые инфекции: хламидиоз, сифилис.

– Бактериальные инфекции рта: периостит, периодонтит.

Кроме того, препараты данной группы назначают при лечении токсоплазмоза, гастроэнтерита, криптоспоридиоза, а также при терапии тяжелой формы акне. Назначают при других инфекционных заболеваниях. Также их могут рекомендовать применять с целью профилактики инфекций в стоматологической практике, ревматологии, а также при хирургическом лечении на толстой кишке.

Как и по сколько принимать антибиотики макролиды? Применение, дозировка

Группа антибиотиков-макролидов представлена разными лекарственными формами: таблетки, гранулы, суспензии. Аптеки также предложат: свечи, порошок во флаконах и препарат в виде сиропа.

Вне зависимости от лекарственной формы, препараты, предназначенные для внутреннего приема, назначают пить по часам, соблюдая равный промежуток времени. Обычно их принимают за 1 час перед едой, либо через 2 часа после неё. Только небольшое количество наименований этих антибиотиков не зависят от приема пищи. Поэтому перед тем, как начинать лечение, внимательно прочитайте инструкцию-вкладыш.

Кроме того, любой препарат этой группы можно применять только по медицинским показаниям по назначению врача. После установления диагноза, доктор назначит то средство, которое поможет именно при вашем заболевании, и именно ту дозировку, которая вам необходима. Режим дозирования учитывает возраст, массу тела больного, наличие хронических заболеваний и т.п.

Кому опасны антибиотики макролиды? Противопоказания, побочные эффекты

Как большинство серьезных лекарственных препаратов, макролиды имеют целый ряд противопоказаний к использованию. Также они обладают побочными эффектами. Однако нужно отметить, что их количество существенно меньше, чем у антибиотиков других групп. Макролиды менее токсичны, а потому более безопасны по сравнению с другими антибиотиками.

Тем не менее, они противопоказаны беременным женщинам, кормящим мамам, малышам до 6 месяцев. Их нельзя использовать при индивидуальной чувствительности организма к компонентам из состава препарата

С осторожностью назначают эти средства людям, имеющим серьезные нарушения функций печени, почек

При неправильном назначении или бесконтрольном использовании, могут возникать побочные эффекты: головная боль, головокружение. Может нарушаться слух, нередко возникает тошнота, рвота, ощущается дискомфорт в животе, появляется понос. Наблюдаются аллергические проявления: сыпь, крапивница.

Помните, что самостоятельное назначение, прием антибиотиков без назначения врача, может серьезно усугубить состояние больного. Будьте здоровы!

Противопоказания и риски побочных эффектов

Макролиды относятся к наиболее безопасным антибиотикам с низкой токсичностью, что сужает список противопоказаний, снижает риск побочных реакций. Не назначаются макролиды детям до 6 месяцев, индивидуальной непереносимости, тяжелых заболеваниях печени, почек. При беременности назначать антибиотик может только врач и только тогда, когда нет рисков для будущей мамы и плода.

Эритромицин считается одним из наиболее безопасных антибактериальных препаратов для лечения инфекций у беременных и кормящих

Побочные реакции после приема Макролидов встречаются крайне редко, но нельзя исключить появление следующей симптоматики:

• приступы тошноты, рвоты;
• нарушение стула;
• боль в животе;
• цефалгия;
• головокружение;
• кожная сыпь, зуд.

Появление подобной симптоматики требует отмены препарата или коррекции его дозы. В любом из случаев нужна консультация врача.

Основные характеристики и особенности применения различных макролидов

Эритромицин – применяется от 2 до 4 раз в сутки
К особенностям эритромицина следует отнести тот факт, что при приеме препарата внутрь, важно учитывать наличие пищи – она уменьшает биодоступность препарата.  При одновременном применении эритромицина с теофиллином, цизапридом, карбамазепином, дизопирамидом и циклоспарином может наблюдаться повышение концентрации препарата в плазме. При приеме эритромицина часто возникают нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта
Препарат можно применять у беременных и кормящих.

Кларитромицин —  рекомендован пероральный прием 2 раза в сутки; особенностью кларитромицина следует считать его высокую активность в отношении H.pylori, а также атипичных микобактерий. Для кларитромицина характерна более высокая в сравнении с эритромицином биодоступность и степень проникновения в ткани

Данный макролид с осторожностью назначается при почечной недостаточности и не рекомендован к применению у беременных и лактирующих. В педиатрической практике кларитромицин применяется с 6 месяцев

Экоаналог кларитромицина выпускается в таблетках под торговым наименованием Экозитрин.

Азитромицин – применяется 1 раз в сутки, так как имеет очень длительный период полувыведения. Способен накапливаться в тканях в значительных концентрациях, что делает возможным применение азитромицина короткими курсами (3-5 дней). Возможно однократное применение у детей с острым средним отитом и у взрослых при остром урогенитальном хламидиозе. Принимают азитромицин за 1 час до приема пищи или через 2 часа после еды, так как желателен прием натощак. Азитромицин более других макролидов активен против синегнойной палочки и энтеробактерий. Экоаналог азитромицина – Экомед – выпускается в капсулах, таблетках и порошке для приготовления суспензии (детская форма).

Рокситромицин – назначается 1-2 раза в сутки, независимо от приема пищи. В случае наличия у пациента почечной недостаточности стандартная терапевтическая доза должна быть снижена. Терапия рокситромицином переносится легче, чем лечение эритромицином и для него менее характерно взаимодействие с другими лекарствами. Данный антибиотик не следует применять при беременности и в период кормления грудью.

Спирамицин – применяется 2-3 раза в сутки. Женщинам на время приема препарата следует прервать грудное вскармливание.  Этот антибиотик из группы макролидов имеет высокую биодоступность вне зависимости от приема пищи, и создает более высокие, чем эритромицин концентрации действующего вещества в тканях. Обычно препарат хорошо переносится пациентами, кроме того, на данный момент не установлено никаких взаимодействий с другими препаратами. Спирамицин активен в отношении некоторых стрептококков, проявляющих резистентность к 14- и 15-членным макролидам. В отличие от других макролидов, спирамицин может назначаться при токсоплазмозе и криптоспоридиозе.

Джозамицин – принимают внутрь 3 раза в сутки; в отличие от эритромицина джозамицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта независимо от наличия пищи; данный макролид проявляет активность в отношении некоторых стафилококков и стрептококков, устойчивых к эритромицину; препарат не назначается кормящим грудью.

Мидекамицин – прием 3 раза в сутки, желательно за час до еды. Терапия этим антибиотиком группы макролидов хорошо переносится пациентами; взаимодействие с другими препаратами не выявлено; противопоказан кормящим и беременным женщинам.

Мидекамицина ацетат – производное от мидекамицина, которое отличается более высокой антибактериальной активностью и биодоступностью; принимается 3 раза в сутки, противопоказания аналогичны мидекамицину.

Кеталиды

Пикромицин, 14-членный макролид без сахара кладинозы, был первым идентифицированным макролидным антибиотиком, но из-за низкой активности он не был разработан, и эритромицин стал ядром для разработки новых макролидов.

Изучив химические процессы тилозина и пикромицина, химики фармацевтической компании Aventis разработали телитромицин. В телитромицине боковая цепь в положении 11, 12 имитировала боковую цепь сахара 16-членных макролидов, а кетогруппа заменила кладинозу, делая молекулу меньше, как у пикромицина.

Телитромицин — несостоявшийся новый макролид

Как и в случае соединений, произведенных в Abbott Laboratories. , телитромицин обладал активностью в отношении штаммов, устойчивых к макролидам, но также имел в 4-8 раз большую эффективность, чем более старые макролиды. Со-кристаллические структуры подтвердили, что, как и более старые макролиды, телитромицин связывается с пептидным туннелем на 23S РНК 50S. рибосома и взаимодействовал с доменом V, связывающимся с A2058 и A2059.

Кроме того, он также дистанционно взаимодействовал в Домене II через боковую цепь14. Активность телитромицина против макролидорезистентных бактерий, как сообщается, связана с тем фактом, что телитромицин взаимодействует с бактериальной рибосомой в двух разных участках.

Казалось бы телитромицин — представитель «макролидов нового поколения» — кеталидов — более активных и без резистентных штаммов. Что может пойти не так? Препарат одобрили под торговым названием «КЕТЕК» — производители отдали должное кетонной группе препарата, но вскоре после этого он ушел с рынка по причине серьезных побочных эффектов:

1. Обратимое нарушение зрения
2. Острая печеночная недостаточность
3. Потеря сознания
4. Обострение миастении Гравис

Применение в детском возрасте

Использование макролидов для детей выступает отдельным разделом: не всегда препараты этой группы разрешены к использованию без ограничений. Кроме того, рекомендуемые дозировки лекарств оказываются ниже, нежели чем у взрослого населения, и почти всегда рассчитываются на массу тела малыша. 

Раствор эритромицина для внутривенного введения редко может вызвать острый токсический гепатит у ребенка. Назначается вещество по 30-40 мг на килограмм массы, эта суточная доза делится на 2-4 приема. Продолжительность курса неизменна (7-10 дней).

Препараты, включающие макролид кларитромицин, ограничены к назначению новорожденным и грудничкам до 6 месяцев. Детям старше 12 лет они выписываются по 250 мг дважды в день.

Рокситромицин не рекомендован для малышей до 2 месяцев, другим же он назначается по 5-8 мг на 1 кг массы тела. Дозу делят на 2 приема.

Азитромицин не применяют у детей:

• до 16 лет (для инфузионных форм);
• до 12 лет с массой менее 45 кг (для таблетированной и капсульной формы);
• до полугода (для суспензии).

При этом дозировка для детей старше 12 лет при массе тела более 45 кг совпадает с взрослой дозой. А ребенку 3-12 лет при массе менее 45 кг антибиотик выписывают по 10 мг на килограмм одиножды в день.

Доза джозамицина – 40-50 мк/кг. Она равномерно делится на 2-3 приема в день. Рекомендуется назначать 1-2 грамма. Таблетки спирамицина по 1,5 млн МЕ не дают детям до 3 лет, по 3 млн МЕ – до 18 лет. Максимум дозы – 300 МЕ на килограмм в день.

Антибиотики, применяемые при инфекциях респираторного тракта у детей

АБ, разрешенные к применению в амбулаторной педиатрической практике при инфекциях респираторного тракта у детей, подразделяют на две группы:

1. Бета-лактамные АБ (амоксициллин, амоксициллин/клавулановая кислота, цефалоспорины).

2. Макролиды (14-, 15-, 16-членные).

Именно эти группы выделяют мировые эксперты, исходя из позиций максимальной эффективности при респираторных инфекциях у детей (поскольку чаще всего эти АБ применяют именно для терапии респираторных инфекций) и максимальной безопасности (низкой токсичности). Кроме того, многие молекулы применяют четко для воздействия на наиболее распространенные возбудители, например стрептококки (из представителей типичной микрофлоры Streptococcus pneumoniae (Str. pneumoniae) и бета-гемолитический стрептококк группы А (БГСА) по-прежнему чаще всего вызывают инфекции), а также хламидии и микоплазмы — главные представители атипичной микрофлоры, вызывающие особенные инфекции у детей, требующие назначения особенного класса антибактериальных препаратов. Принципиальное отличие атипичных возбудителей от типичных в том, что они нуждаются в клетке хозяина для продолжения размножения и собственного жизненного цикла, а значит и АБ, направленные на борьбу с такими атипичными возбудителями, должны быть особенными — также проникающими внутрь человеческой клетки. Таким классом АБ являются макролиды.

Из бета-лактамных АБ самым назначаемым в мире по-прежнему остается амоксициллин. Несмотря на то что этой молекулой врачи пользуются уже не одно десятилетие, этот препарат является препаратом протокольного выбора в терапии многих заболеваний, вызываемых стрептококками. Самой назначаемой молекулой класса макролидов остается азитромицин. Именно его в качестве препарата выбора в терапии тех или иных инфекций чаще всего указывают в рецептах врачи разных специальностей. Так, по данным IMS Health за 2009 г., в США выписано 53,8 млн рецептов азитромицина (5-е место среди всех лекарственных препаратов) и 49,2 млн — амоксициллина (9-е место). Несколько реже назначают амикацин, ко-тримоксазол, цефалексин, фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, ципрофлоксацин), феноксиметилпенициллин, доксициклин (Bartholow M., 2010).

Таблица. Антимикробный спектр эритромицина и олеандомицина

Виды бактерий	Минимальная подавляющая концентрация антибиотика, (МПК), мкг/мл*
эритромицин	олеандомицин
Staphylococcus aureus	0,01—20	0,19—3
Streptococcus pyogenes	0,0125-1, 5	0,078
Streptococcus faecalis	0,02—6	0,3—4
Streptococcus viridans	0,02—3	0,15-1,25
Streptococcus pneumoniae	0,01-0,2	0,07—3
Corynebacterium diphtheriae	0 ,004—3	1,56—2
Erysipelothrix rhusiopathiae	0,2-0,4	0,2-0,4
Бактерии рода Clostridium	0,2-0,5	3,12—6,25
Бактерии рода Brucella	0,4—20	6,25-20
Neisseria meningitidis	0,2-0,3	1,56
Neisseria gonorrhoeae	0,04 —5	3,12
* Большой диапазон МПК объясняется неодинаковой чувствительностью штаммов, входящих в данный вид бактерий.

Библиография: Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 2, с. 183 и др., М., 1977; Навашин С. М. и Фомина И. П. Справочник по антибиотикам, с. 117, М., 1974; Antimicrobial therapy, ed. by В. М. Kagan, p. 71, Philadelphia a. o., 1974.

С. М. Навашин, E. И. Гончарова.

Препараты

Действующее вещество	Торговые названия
Информация отсутствует	Бензамицин
Азитромицин* (Azithromycinum)	Азивок Азидроп Азимицин Азитрал Азитрокс Азитромицин АЗИТРОМИЦИН АВЕКСИМА Азитромицин Велфарм Азитромицин Зентива Азитромицин Сандоз Азитромицин Санофи Азитромицин Форте-OBL Азитромицин Экомед Азитромицин-OBL Азитромицин-Акрихин Азитромицин-ВЕРТЕКС Азитромицин-Дж АЗИТРОМИЦИН-ЛЕКСВМ Азитромицин-Маклеодз Азитромицина дигидрат Азитроцин 0,25 г в капсулах АзитРус АзитРус форте Азицид Веро-Азитромицин Зетамакс ретард ЗИ-Фактор Зиромин Зитноб Зитролид Зитролид форте Зитроцин Суитрокс Сумазид Сумаклид Сумаклид 1000 Сумамед Сумамед форте Сумамецин Сумамецин форте Сумамокс Суматролид солютаб Суматролид Солюшн Таблетс Тремак-Сановель Хемомицин Экомед
Джозамицин* (Josamycinum)	Вильпрафен Вильпрафен солютаб
Диритромицин* (Dirithromycinum)	Динабак
Кларитромицин* (Clarithromycinum)	Арвицин Арвицин ретард Бактикап Биноклар Клабакс Клабакс ОД Кларбакт Кларитромицин Кларитромицин Зентива Кларитромицин Пфайзер Кларитромицин ретард-OBL Кларитромицин Сандоз Кларитромицин Санофи Кларитромицин СР Кларитромицин СР-ВЕРТЕКС Кларитромицин Экозитрин Кларитромицин-OBL Кларитромицин-Акрихин Кларитромицин-Верте Кларитромицин-ВЕРТЕКС Кларитромицин-Дж Кларитромицин-Протекх Кларитромицин-Тева Кларитросин Кларицин Класине Клацид Клацид СР Клеримед Коатер Криксан Мицетинум Ромиклар Сейдон-Сановель Фромилид Фромилид Уно Экозитрин
Мидекамицин* (Midecamycinum)	Макропен
Олеандомицин* (Oleandomycinum)	Олеандомицина фосфат Олеандомицина фосфата таблетки, покрытые оболочкой, 125000 ЕД
Рокситромицин* (Roxithromycinum)	Брилид Веро-Рокситромицин РоксиГЕКСАЛ Роксид Роксилор Роксимизан Рокситромицин Рокситромицин ДС Рокситромицин Лек Рулид Рулицин Элрокс ЭСПАРОКСИ
Спирамицин* (Spiramycinum)	Ровамицин Спирамицин Спирамицин основание Спирамицин-веро
Эритромицин* (Erythromycinum)	Грюнамицин сироп Илозон Свечи с эритромицином для детей Эомицин Эритромицин Эритромицин-АКОС Эритромицин-ЛекТ Эритромицина таблетки Эритромицина таблетки с кишечнорастворимым покрытием Эритромицина фосфат Эритромициновая мазь 10000 ЕД/г Эрифлюид Эрмицед

Опрос

Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения ООО «РЛС-Патент». При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.

Еще много интересного

РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ РЛС , 2000-2020.

Все права защищены.

Не разрешается коммерческое использование материалов.

Информация предназначена для медицинских специалистов.

Нежелательные реакции макролидных антибиотиков

В отличие от других классов антимикробных препаратов нежелательные реакции в период приема антибиотиков, относящихся к группе макролидов,  встречаются довольно редко. Эти лекарственные препараты, как правило, легко переносятся пациентами, включая детей, беременных женщин и престарелых людей.

Ниже перечислен перечень возможных реакций во время прохождения курса антибактериальной терапии препаратами из группы макролидов:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: дискомфорт в животе, боли, тошнота, рвота, диарея, которая может быть вызвана эритромицином, так как он способен оказывать прокинетическое действие, стимулируя перистальтику кишечника.  Реже подобные явления наблюдаются при назначении спирамицина и джозамицина.
Нежелательные явления со стороны печени наиболее характерны для эритромицина. По данным исследований, поражения печени при терапии макролидами составляет 3,6 случая на 100 тысяч, так что в целом,  курс антибактериальной терапии считается благоприятным.   Общее недомогание, слабость, боль в животе, редко лихорадка, проявления признаков желтухи – следствие холестатического гепатита

При этом наблюдается АЛТ и АСТ.  Важно отметить, что риск развития гепатотоксических реакций чаще всего возникает на фоне взаимодействия макролидов с другими лекарствами, немало важным показателем в этом случае является  наличие заболеваний печени.
Со стороны центральной нервной системы возможно головокружение, головная боль, очень редко ослабление слуха (при внутривенном введении макролидов в крайне высоких дозах). 
Со стороны сердечно-сосудистой системы  возможно появление изменений на ЭКГ — удлинение интервала QT.
К местным реакциям, вызванных внутривенным применением антибиотиков группы макролидов, можно указать следующие: флебит и тромбофлебит. Здесь важно  учесть, что данные препараты можно вводить только капельно, струйное введение противопоказано.

Аллергические реакции, кожная сыпь, крапивница для макролидов не характерны и возникают в очень редких случаях.

Фармакокинетика макролидов

Макролиды, после приема внутрь, ведут себя по-разному: всё зависит от вида препарата и присутствия пищи на момент приема антибиотика, которая может уменьшать биодоступность, к примеру,  эритромицина, чуть в меньшей степени влиять на всасывание таких антибиотиков, как азитромицин и рокситромицин. При этом, среди макролидов есть антибиотики, чья фармакокинетика не связана с приемами пищи — кларитромицин, спирамицин и джозамицин.

Связывание с белками плазмы крови  у макролидов  также различается. Наиболее высокие концентрации антибиотика в сыворотке крови наблюдаются после приема рокситромицина, так как более 90% препарата связывается с белками крови. У  спирамицина этот показатель минимальный — 20%.

Распределение в организме антибиотиков группы макролидов происходит путем создания высоких концентраций в тканях организма. Эти препараты способны накапливаться в очаге воспаления и быстро подавлять инфекцию. Наиболее активными макролидами в этом случае  следует считать азитромицин и кларитромицин, которые способны на ранних этапах подавлять воспаление, даже длительно текущее, так как создают высокие тканевые концентрации действующего вещества. При этом следует отметить и положительное влияние препаратов группы макролидов на факторы воспаления, обеспечивающее их прямое противовоспалительное действие этих антибиотиков.

Важным преимуществом антибиотиков группы макролидов является их способность проникать через клеточную стенку, что обеспечивает их активность против внутриклеточных возбудителей, что особенно важно при лечении инфекций, вызванных атипичными возбудителями и ЗППП. Процесс метаболизма макролидов происходит в свою очередь в основном через печень с участием цитохрома Р-450

Выведение метаболитов осуществляется большей частью с желчью; от 5 до 10 процентов выводится через почки; Т1/2 различается у разных молекул и составляет от 1 часа для медикамицина до 55 часов, свойственных азитромицину

 При циррозе печени период полувыведения у таких препаратов как эритромицин и джозамицин может значимо увеличиваться – назначение данных макролидов при этой патологии требует особых мер предосторожности. При этом почечная недостаточность практически не влияет на период полувыведения макролидных антибиотиков

Исключением являются лишь кларитромицин и рокситромицин

Процесс метаболизма макролидов происходит в свою очередь в основном через печень с участием цитохрома Р-450. Выведение метаболитов осуществляется большей частью с желчью; от 5 до 10 процентов выводится через почки; Т1/2 различается у разных молекул и составляет от 1 часа для медикамицина до 55 часов, свойственных азитромицину

 При циррозе печени период полувыведения у таких препаратов как эритромицин и джозамицин может значимо увеличиваться – назначение данных макролидов при этой патологии требует особых мер предосторожности. При этом почечная недостаточность практически не влияет на период полувыведения макролидных антибиотиков

Исключением являются лишь кларитромицин и рокситромицин.

Антибиотики группы макролидов практически не способны преодолевать гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры. Гематоплацентарный барьер проходим для макролидов, также они способны проникать в грудное молоко, что накладывает некоторые ограничения на их применение при беременности и кормлении грудью, несмотря на отсутствие тератогенного эффекта.

Место и роль антибиотиков в современной клинической практике

Антибиотики (АБ) — один из наиболее эффективных классов препаратов, спасший максимальное количество жизней за всю историю человечества. АБ широко применяются врачами разных специальностей, но все же зачастую их назначение неоправданно: в ряде клинических ситуаций антибактериальные препараты не имеют точки приложения, к примеру в терапии вирусных инфекций. Главная задача врача для того, чтобы сохранить эффективность этого класса препаратов и дать им возможность еще долгие годы спасать человеческие жизни при тяжелых бактериальных инфекциях, — не назначать АБ в случаях, когда очевидна вирусная природа заболевания (поскольку у вирусов нет ни единой точки приложения для антибактериальных препаратов), не допускать полипрагмазии, назначая при легком течении инфекции сразу несколько АБ и выбирая ту молекулу, которая в конкретной клинической ситуации создаст максимальный эффект и при этом нанесет как можно меньше вреда пациенту.

За несколько десятилетий (а на самом деле АБ появились в распоряжении врачей относительно недавно — лишь с середины прошлого столетия) сформировалось такое огромное количество резистентных штаммов бактерий, что к настоящему времени описано множество случаев гибели пациентов ввиду невозможности подобрать ни один антибактериальный препарат, способный побороть инфекцию.

Говоря об «идеальном» АБ, подразумеваем молекулу:

• активную в отношении ключевых возбудителей самых разнообразных бактериальных инфекций, в том числе резистентных штаммов;
• обеспечивающую оптимальные для подавления возбудителей и профилактики развития резистентности концентрации в очаге инфекции;
• обладающую клинической и бактериологической эффективностью, доказанной в контролируемых клинических исследованиях;
• характеризующуюся хорошим профилем безопасности и удобством применения;
• имеющую оптимальное соотношение «цена — качество».

Увы, до настоящего времени такой АБ не создан: любой АБ токсичен, практически всегда создавая опасность для макроорганизма, и не существует ни одной молекулы, которая бы одинаково эффективно подавляла рост самых разнообразных возбудителей. Тем не менее в целом ряде клинических ситуаций АБ жизненно необходимы, и именно они являются эффективным инструментом в руках врача, которым можно (и нужно) работать.

Сравнение макролидов и антибиотиков других классов

Макролиды похожи по свойствам на тетрациклины, но более безопасны. Они не нарушают развитие скелета в детском возрасте. Как и тетрациклины с фторхинолонами, макролиды (перечень препаратов представлен выше) способны проникать внутрь клетки и создавать терапевтические концентрации в трех компартментах организма

Это важно при лечении микоплазменных пневмоний, легионеллеза, кампилобактериоза и хламидийной инфекции. При этом макролиды – безопаснее фторхинолонов, хотя и менее эффективны

Все макролиды более токсичны, чем пенициллины, но самые безопасные с точки зрения вероятности развития аллергии. При этом пенициллиновые антибиотики являются рекордсменами по безопасности, но склонны вызывать аллергию. Таким образом, имея схожий спектр противомикробной активности, макролиды могут заменять аминопенициллины при инфекциях дыхательной системы. Причем лабораторные исследования показывают, что макролиды снижают эффективность пенициллинов при совместном приеме, хотя современные протоколы лечения допускают их комбинирование.