Злокачественная опухоль печени

Расшифровка показателей анализов на онкомаркеры

Интерпретация анализа на онкомаркеры осуществляется врачом с учетом клинической ситуации и данных других обследований. В отрыве от дополнительной информации, оценка результата не проводится, поскольку эта информация мало о чем говорит, поскольку уровень многих онкомаркеров повышается при других, незлокачественных заболеваниях.

Тем не менее, приведем референсные значения анализов на онкомаркеры, использующихся при раке печени:

• АФП — ниже 7,9 МЕ/мл.
• РЭА — для курильщиков <5,5 нг/мл, для некурящих людей <3,8 нг/мл.
• СА 19-9 ниже 34 Ед/мл.
• Ферритин для мужчин 20-250 мкг/л, для женщин 10-120 мкг/л.

Причины образования метастазов в печень

Печень — один из самых наиболее обильно кровоснабжаемых органов. Ежеминутно через нее проходит до 30-40% всей крови организма, в среднем около 1,5 литров в минуту. При этом примерно 30–35% крови поступает по печеночным артериям, а остальные 70–75% — по воротной вене от кишечника. Далее оба эти потока, смешавшись, возвращаются к сердцу по нижней полой вене.

Печень в силу специфики своего кровоснабжения является местом «задержки» опухолевых клеток, что приводит к наиболее частой локализации в ней гематогенных метастазов опухолей, вне зависимости от того, дренируется ли первичная опухоль системой воротной вены или другими венами большого круга кровообращения.

При этом половина метастазов поступает от первичных опухолей, локализованных в брюшной полости и малом тазу, и дренирующихся в систему воротной вены. Так, при колоректальном раке, после радикальной резекции пораженного отдела кишечника, и впоследствии не имевших рецидивов в зоне первичной операции, на ПЭТ-КТ примерно в 50% случаев выявляются одиночные метастазы в печень.

В случае отсутствия радикального лечения средняя продолжительность жизни таких больных составляет менее 2-х лет.

При других опухолях ЖКТ, в том числе, при раке желудка, пищевода, поджелудочной железы, метастазы выявляются примерно у 40-50% пациентов. При раке легких, молочных желез, меланоме метастазы выявляются примерно у 30% пациентов. Очень редко встречаются метастазы в печень при раке полости рта, глотки, предстательной железы, мочевого пузыря. Довольно редко в печень метастазируют рак матки и рак яичников, глотки, полости рта, мочевого пузыря, почек.

Важно заметить, что примерно 2/3 метастазов гистологически и иммуногистохимически повторяют «материнскую» опухоль, а треть морфологически отличаются от первичных опухолей степенью дифференцировки опухолевых клеток, что затрудняет установление органной принадлежности первичной опухоли

Виды

Различают следующие формы заболевания:

• гепатоцеллюлярная – первичная опухоль, которая возникает вследствие злокачественной мутации клеток печени и отличается стремительным течением: с момента появления симптомов до летального исхода проходит не более 4 месяцев;
• фиброламеллярная – подвид гепатоцеллюлярной формы с выраженным фиброзом печеночной паренхимы и более медленным развитием, довольно успешно поддающимся лечению;
• холангиокарцинома – злокачественное новообразование, развивающееся при проникновении метастазов в желчные протоки;
• гепато-холангиоцеллюлярная – опухоль, развивающаяся одновременно в тканях печени и желчных протоков;
• аденокарцинома – новообразование, развивающееся в железистой ткани в процессе метастазирования из другого органа;
• цистаденокарцинома – опухоль в желчных протоках, развивающаяся в форме кисты;
• нейроэндокринная – наиболее редкая форма с высокой степенью злокачественности, формирующаяся из клеток печени, вырабатывающих гормоны.

Рецидив рака легких

При немелкоклеточном раке лёгкого радикальная операция, как правило большого объёма, выполняется только каждому пятому пациенту. Большинству проводится облучение, поэтому не всегда можно быть уверенным в полной регрессии первичного ракового узла. Формально появление опухоли в зоне лучевого воздействия можно отнести к продолженному росту, а не к рецидиву. В таких клинических ситуациях альтернатива — химиотерапия, в том числе таргетными препаратами.

Выполнить повторную операцию возможно при рецидиве в культе бронха после удаления лёгочной доли или на месте сшивания бронха при реконструктивно-пластической операции, когда удаляется только его больная часть, а лёгкое остаётся. Не стоит надеяться, что и в этот раз удастся сохранить долю или всё лёгкое. При неоперабельном рецидивном процессе возможна лучевая терапия по радикальной программе, как при первичном раке, если она не входила в программу комбинированного лечения.

При мелкоклеточном раке лёгкого оперативное лечение возможно только в ранней стадии, но оно всегда дополняется цикловой ХТ и ЛТ. Процесс течёт очень агрессивно, поэтому рецидив в грудной полости в подавляющем большинстве случаев сопровождается параллельным метастазированием. Заболевание высоко чувствительно к лекарственному воздействию, но быстро вырабатывает устойчивость к цитостатикам.

В нашей клинике пациенту предложат несколько вариантов химиотерапевтического лечения, а современные реабилитационные технологии помогут переносить терапию с меньшими потерями для здоровья.

Каким бывает рак печени?

Как было указано выше, различают два типа рака печени: первичный и вторичный.

При первичном типе, раковые клетки образуются в печени в виде одиночных или множественных образований плотной этиологии белесого цвета, без четких очертаний. Этот вид опухоли быстро прорастает в сосуды органа и распространяется по всей печени, образуя метастазы. Рак печени часто развивается при хроническом вирусном гепатите В, на фоне цирроза печени, и очень плохо поддается лечению. При вторичном раке печени, метастазы опухоли проникают в печень из других органов, где локализуется злокачественное новообразование. В зависимости от стадии рака печени, при вторичной форме, лечение может дать хороший результат и продлить жизнь пациенту до 4-5 лет.

В зависимости от типа клеток, которые поражаются раком, различают эпителиальный,  неэпителиальный и смешанный тип рака.

Из эпителиальных тканей возникает холангиоцеллюлярный рак, поражающий желчные протоки, гепатоцеллюлярный – поражающий клетки печени, гепато-холангиоцеллюлярный – смешанный тип и недифференцированный тип рака печени.

Из неэпителиальных тканей образуется гемангиоэндотелиома, а к смешанному типу злокачественных опухолей рака печени относят карциносаркомы и гепатобластомы.

Рак печени: признаки и симптомы, вызванные паранеопластическим синдромом

В редких случаях на ранних стадиях заболевания могут развиваться расстройства особого типа, проявляющиеся:

• изменениями в крови – повышением кальция, снижением сахара, увеличением количества эритроцитов, высоким уровнем холестерина;
• увеличением грудных желез (гинекомастией);
• уменьшением размеров яичек у мужчин.

Несмотря на то, что при прогрессирующем раке печени симптомы (проявления) достаточно хорошо выражены, в ряде случаев больные не подозревают о серьезности проблемы.

Так, например, люди, злоупотребляющие алкогольными напитками, связывают ухудшение самочувствия с последствиями алкогольной интоксикации, больные хроническим гепатитом – с погрешностями в диете и т.д.

Что такое ГГТП?

Под гамма-ГТ (синонимы — гамма-глутамилтранспептидаза, ГГТП, гамма-глутамилтрансфераза) понимают фермент, который вырабатывается при ряде биохимических процессов. Это вещество принимает участие в метаболизме аминокислот, регулярно находится в оболочках клеток и внутри них. Больше всего его присутствует в таких органах:

• печень;
• почки;
• простата;

• поджелудочная железа.

Если гамма-ГТ повышен, причины у женщин могут крыться в болезнях перечисленных органов. Так как простаты у дам нет, то уровень гамма-ГТ в норме будет меньше, чем у мужчин. В малых количествах гамма-глутамилтрансфераза есть в прочих органах, но ее значение не является определяющим.

Повышение показателя никогда не проходит бесследно, оно всегда сигнализирует о неблагополучии организма. Больше всего ГГТП в печеночных тканях, поэтому вначале следует исключать их поражение.

Для сравнения, у мужчин цифра равна 18-100 ед./литр, у детей варьирует по возрастам. Стоит привести самые распространенные причины роста показателя у женщин:

Анализ крови сдают натощак, он готовится в течение суток. После врач делает выводы о возможных предпосылках повышения фермента.

Классификация ГЦР по системе TNM

TNM – международная система классификации опухолей, в основе которой лежит определение размеров первичного узла (Tumor), степени инвазии рядом расположенных тканей, наличие патологически измененных опухолью ближайших и отдаленных лимфоузлов (Nodus), а также наличия либо отсутствия метастазирования в отдаленные органы (кости, печень, легкие и т. д.) – Metastasis.

Мы хотим представить вам классификацию рака печени по системе TNM, модифицированную в 1997 г. международной организацией по контролю над заболевамостью раком (Union for International Cancer Control, UICC).

Диагностика рака надпочечников

В зависимости от имеющихся симптомов больные часто обращаются с жалобами к терапевту, эндокринологу, гинекологу. Врач проводит общий осмотр, собирает анамнез жизни и болезни, назначает общие анализы крови и мочи.

При обнаружении любой опухоли надпочечника диаметром более 1 см пациенту необходимо обследование эндокринной функции. В него входят анализы на различные виды гормонов. Обследование помогает оценить статус опухоли (гормонопродуцирующая или нет) и выяснить, какие именно гормоны она вырабатывает. Рекомендованы анализы на следующие гормоны:

• кортизол;
• андростендион;
• эстрадиол;
• тестостерон;
• АКТГ;
• ДГЭА-сульфат;
• 17-гидроксипрогестерон.

Гормональную активность опухоли также оценивают с помощью селективной надпочечниковой флебографии – проводится рентгеноконтрастная катетеризация надпочечниковых вен, во время которой забирается кровь и исследуется на уровень гормонов.

Для обнаружения первичной опухоли, оценки поражения лимфатических узлов, выявления метастазов назначают ультразвуковое исследование почек и надпочечников, других органов, КТ или МРТ с контрастом, рентгенографию органов грудной клетки, сцинтиграфию.

Биопсия опухоли при раке надпочечников не показана, так как очень часто приводит к появлению метастазов по ходу введения пункционной иглы.

Симптомы рака печени

Рак печени, как и любое злокачественное образование в организме человека, вызывает общую слабость, гиподинамию, снижение аппетита, анемию, тошноту и рвоту и, как следствие, потерю веса. Больной раком печени начинает «чувствовать» пораженный орган, в случае с печенью – это тяжесть и боли в правом подреберье, увеличение размеров и рельефа поверхности органа. Нужно отметить, что эти проявления напрямую зависят от стадии рака печени, но учитывая, что первичный рак развивается и прогрессирует быстро, то уже через 2-3 недели после начала заболевания, при пальпации отчетливо ощущаются изменения размеров и поверхности печени, в отдельных случаях, даже можно прощупать опухолевый узел.

При развитии рака на фоне цирроза печени, а это случается в 60-90% случаев, у больного резко усиливаются боли, нарастает желтуха, повышается температура тела, возникают носовые кровотечения и сосудистая сеточка на коже. Также из симптомов рака печени можно выделить расширение подкожных вен брюшной стенки, желудочно-кишечные кровотечения, обтурационная желтуха, асцит.

При вторичном типе рака печени, метастазы могут находиться в самой печени, лимфатических узлах ворот печени, а также в других органах организма (легкие, почки, поджелудочная железа и т.д.).

Симптомы метастазов рака в печень

Если у пациента имеются одиночные метастазы рака в печень, то в большинстве случаев, пока они не достигнут диаметра 5-7 см или не начнут сдавливать желчевыводящие пути, то из-за высокой регенераторной способности печени, метастазы длительное время себя не проявляют. При наличии первичного опухолевого очага (до радикальной или циторедуктивной операции) клинические симптомы метастазов суммируются с симптомами первичного новообразования.

Если говорить про метастазы в печени, то заболевание может проявляться следующими признаками. В первую очередь, это астено-вегетативный синдром. Больной чувствительно теряет в массе тела при сохранении режима питания и аппетита, он жалуется на постоянную усталость и чувство разбитости в любое время суток. Постепенно снижается работоспособность.

Начинаю беспокоит постоянные острые приступообразные или незначительные боли в правом боку, иногда присоединяется неприятное ощущение трения в правом подреберье. Пациент жалуется на неконтролируемую тошноту и рвоту, отрыжку горечью, поносы или запоры. Кожа приобретает землистый оттенок. Все проявления этого синдрома обусловлены функциональными нарушением желчевыводящей и дезинтоксицирующей функций печени, и, принципиально, являются обратимыми, при условии устранения первичного фактора — метастаза рака в печень.

Синдром нарушения проходимости (обструкции) желчевыводящих путей, развивается за счет сдавления опухолевой массой крупных желчных протоков, в первую очередь, общего желчного и долевых внутрипеченочных. Пациент постоянно жалуется на распирающие боли в области правого подреберья. Его начинает беспокоить кожный зуд, при этом кожа приобретает желтоватый оттенок вместе со склерами. Наблюдаются спонтанные приступы лихорадки. Моча приобретает темный (пивной) цвет.

Синдром компрессии нижней полой вены сопровождается стойкими неменяющимися в течение суток отеками нижних конечностей, к которым присоединяется накопление жидкости в брюшной полости. Боль становится разлитой по всему животу.

Постепенно тяжесть и астено-вегетативного синдрома, и синдрома компрессии желчевыводящих путей, и синдрома компрессии нижней полой вены начинают нарастать. Декомпенсация функции печени приводит к снижению веса вплоть до крайней степени истощения — кахексии, при этом наблюдается ухудшение аппетита вплоть до полного отказа от пищи.

К сдавлению желчевыводящих путей, и как результат, развитию механической желтухи, присоединяется синдром портальной гипертензии со сдавлением портальной вены. В результате по закону сообщающихся сосудов возникает расширение вен пищевода, прямой кишки, и передней брюшной стенки («голова медузы»), что ведет к эпизодическим кровотечениям из расширенных вен. Небольшой асцит увеличивается в размерах, и максимально может достигать 20-25 литров, по нашим клиническим данным.

Самые опасным становится состояния уже ближе к финалу заболевания — упорная рвота длительностью до суток, особенно, алой кровью, стул черного цвета, сильное увеличение живота, как правило, говорят о желудочном или кишечном кровотечении, нуждающихся в экстренной хирургической помощи.

Во избежание развития вышеупомянутых осложнений, мы рекомендуем регулярные, не реже 1 раза в месяц контрольные обследования — УЗИ печени, и не реже 1 раза в 3 месяца МРТ органов брюшной полости с внутривенным контрастированием. Только таким образом можно добиться продления жизни при удовлетворительном самочувствии. Позднее обнаружение заканчивается смертью пациента.

Почему хирургия da Vinci

Поскольку печень запряжена в верхнем правом квадранте брюшной полости, оперативный доступ к ней может быть осложнен. В связи с этим, при открытой резекции часто требуется очень большой разрез брюшной полости: от ребер до середины белой линии живота. Роботизированная система da Vinci позволяет хирургам получить доступ к органу и удалить опухоль, используя малоинвазивный хирургический подход, таким образом, избегая необходимости значительного разреза и сопряженных с ним осложнений8.

Тип операции, рекомендуемой для лечения рака печени, будет зависеть от расположения, стадии и степени опухоли и других специфичных для пациента факторов. Кроме значительного снижения интенсивности процессов рубцевания и менее продолжительного периода реабилитации, основными преимуществами роботизированной операции резекции печени по сравнению с традиционной открытой хирургией для лечения рака печени являются значительная видимость операционного поля и расширенный набор доступных хирургу движений. Это повышает точность хирургического вмешательства, что приводит к улучшению прогноза для пациента и повышению качества жизни8.

Как и в отношении любой операции, никто не может гарантировать наличие перечисленных преимуществ в каждом случае, поскольку каждый случай уникален. Пациенты должны обсуждать соответствующие хирургические риски со своими врачами.

Причины возникновения рака печени

К сожалению, на сегодняшний день, ученые не могут точно выделить, причины возникновения злокачественных опухолей и определить вероятную предрасположенность к раку любой этиологии. С определенной долей уверенности можно говорить о наследственной предрасположенности, также вероятность возникновения рака печени увеличивается при стечении определенных обстоятельств. К таким обстоятельствам принято относить высокий уровень загрязнения окружающей среды, нездоровый образ жизни человека, качество и характер питания, наличие хронических заболеваний печени.

Исследования показывают, что развитию рака печени способствует избыточное содержание железа в организме, желчнокаменная болезнь, гепатит В, сифилис, заражение печени паразитами, а также алкоголизм.

Высокое канцерогенное воздействие на печень может оказывать работа на вредных производствах. Такие продукты химической промышленности как полихлорированные дифенилы, органические хлорсодержащие пестициды, хлорированные углеводородные растворители, выделяют вредные вещества, которые, при попадании в организм, вызывают рост раковых клеток.

И даже употребление ненатуральной пищи, овощей и фруктов, для выращивания которых использовались пестициды и стимуляторы роста, существенно повышает риск развития злокачественных опухолей. Некоторые органические соединения, которые содержатся в продуктах питания, например в арахисе, также могут вызывать рак.

Методы диагностики

Костные метастазы помогают визуализировать такие методы диагностики, как рентгенография, КТ, МРТ. В настоящее время «золотым стандартом» поиска вторичных очагов стало ПЭТ-сканирование. Во время этого исследования в организм вводят радиофармпрепарат, который накапливается в раковых клетках. Затем делают снимки специальным аппаратом, и все метастазы на них хорошо выделяются, «подсвечиваются».

При разрушении костей в крови повышается уровень кальция и фермента щелочной фосфатазы. Эти изменения можно выявить, выполнив биохимический анализ.

Если у пациента, страдающего раком, удалось визуализировать на снимках образования в костях, при этом в крови повышен уровень кальция, это с высокой вероятностью говорит о наличии костных метастазов. Но для того чтобы подтвердить это окончательно, нужно провести биопсию, она помогает непосредственно обнаружить опухолевые клетки.

Получить фрагмент опухолевой ткани можно с помощью иглы. Но зачастую это очень сложно, так как метастазы находятся в труднодоступных местах. Врач рискует повредить ткани, окружающие кость. Игла может попасть в сосуд или в нерв, это приведет к кровотечению, болям. При неправильном положении иглы будет получен ложноположительный или ложноотрицательный результат.

Задача сильно упрощается, когда биопсию выполняют под контролем компьютерной томографии — в настоящее время это «золотой стандарт». Во время процедуры врач проводит послойную разметку опухоли с помощью КТ, затем вводит иглу в кость. Это позволяет точно «попасть» в опухоль, даже если она имеет сложную локализацию.

Продолжительность процедуры составляет примерно 30 минут, во время нее не нужен наркоз. При этом лучевая нагрузка на организм невысокая: тело получает ту же дозу рентгеновского излучения, что при перелете из Новосибирска в Москву. Пациент может покинуть клинику сразу после того, как врач закончит забор материала. Через 3–5 дней врач пригласит на повторную консультацию по итогам гистологического исследования. За счет высокой точности вероятность ложноположительного и ложноотрицательного результата сведена к минимуму.

Что означают стадии рака печени

Печеночная карцинома небольшого размера и без метастазов в лимфатических узлах соответствует первой стадии или коротко I (Т1 N0 M0). Вторая или II (Т2 N0 M0) — исключает раковое поражение лимфатической системы, допуская множественность печеночных узлов и их довольно большие размеры, в том числе с маркером начавшейся опухолевой агрессии — инвазией рака в сосудистое русло.

Третьих стадий две — А и В:

• IIIA — исключается поражение лимфатического коллектора при одном или нескольких новообразованиях, но явно более 5 см;
• IIIB — обязательны метастазы в лимфатических узлах ворот печени при опухоли любого размера, исключая выход за пределы печени, то есть должно быть никак не «Т4».

Четвертая стадия тоже подразделяется на два варианта А и В:

• используемая при всех злокачественных процессах градация, когда есть метастазы в другие органы и ткани при любом объёме первичного очага — это IVА;
• типичная для стадирования печеночного процесса, когда отдалённых метастазов нет, опухолевые клетки могут быть или не быть в лимфоколлекторе, но рак полностью соответствует критерию «Т4» — это IVВ.

Методы лечения рака печени

При подтверждении диагноза рака печени необходимо немедленно начать лечение. Оно будет длительным и включает несколько этапов. Кроме того, в зависимости от типа опухоли, ее размеров и локализации, сочетают несколько методов. Основной метод – хирургическое удаление рака – резекция части печени или полное ее удаление с трансплантацией донорского органа. Если резекция невозможна, а подходящих доноров для трансплантации нет, врачи могут применять нерезекционную терапию – чрезкожные введения этанола, проведение радиочастотной абляционной терапии, эмболизация артерий или химиоэмболизация сосудов опухоли. Также возможно и традиционное лечение первичного рака печени – химиопрепараты, применение рентгенотерапии, таргетных препаратов или сочетания нескольких методик.

В начальной стадии рака печени основным методом терапии будет операция. Проводится резекция опухоли в пределах здоровых тканей. Возможна одномоментная резекция и двухэтапная операция с предварительной перевязкой или эмболизацией портальной вены.

Среди противопоказаний к подобному вмешательству выделяют поражение отдаленных лимфоузлов и метастазирование рака. Однако, если остающегося участка печени недостаточно для полноценного ее функционирования, если функции органа существенно нарушены, есть признаки печеночной недостаточности, опухоль проросла в печеночную вену, поражает портальную систему, врачи прибегают к альтернативным методам терапии.

Если опухоль развивается на фоне цирроза – единственный радикальный метод лечения – это трансплантация органа. Однако критерии для пересадки очень жесткие, поэтому подобная операция выполняется нечасто.

Химиотерапия при раке печени применяется нечасто в виду ее малой активности в отношении раковых клеток. Ее проводят с использованием цитостатических препаратов, но эффективность не превышает 20%. При комбинации химиопрепаратов с иммунотерапией при раке печени возможно развитие токсических побочных эффектов (понижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов). Но опухоль можно уменьшить до тех размеров, когда она может быть удалена. Исследования в области применения новых иммунотерапевтических препаратов еще ведутся, но они показали определенные успехи.

Лучевая терапия при раке печени применяется ограниченно, так как возможно развитие лучевого гепатита и недостаточности органа. Ее используют при неоперабельных новообразованиях в области портальной вены, ворот печени. Используется современное оборудование, которое минимизирует повреждение окружающих здоровых тканей.

Одним из перспективных направлений является таргетная терапия в онкологии при раке печени. Это направленное влияние на раковые клетки без влияния на здоровые ткани. Ее используют в стадиях, когда операция опасна или невозможна, препараты помогают сократить размеры образования.