Синдром гиппеля-линдау

Профилактика заболевания

Болезнь Гиппеля-Линдау травмирует людей не только физически, но и в моральном плане. Диагноз, обычно, шокирует пациентов. Такое заболевание ставит человека и его близких в чрезвычайную ситуацию. Страх перед началом болезни, страх в ожидании роста опухоли, страх перед лечением – всё это удерживает пациента почти в постоянной напряжённости.

Не нужно отчаиваться, если произнесён данный диагноз. Хотя не существует конкретных советов, чтобы избежать болезни, регулярные осмотры помогут обнаружить возникающие опухоли на ранней стадии. Пока они не вызывают никаких симптомов, как правило, хватает простого наблюдения. Дальнейшая операция может помочь избежать осложнений.

Рекомендуется ежегодно обследоваться у специалиста.

Патогенез [ править ]

Заболевание вызвано мутациями гена -супрессора опухолей Фон Хиппеля-Линдау (VHL) на коротком плече хромосомы 3 (3p25-26). При болезни VHL обнаружено более 1500 мутаций зародышевой линии и соматических мутаций .

Болезнь фон Хиппеля – Линдау наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Каждая клетка тела имеет по 2 копии каждого гена (кроме тех, что находятся в половых хромосомах, X и Y). При болезни VHL одна копия гена VHL имеет мутацию и производит дефектный белок VHL (pVHL). Однако вторая копия по-прежнему производит функциональный белок. Состояние унаследовано по аутосомно-доминантному типу — одной копии дефектного гена достаточно, чтобы увеличить риск развития опухолей.

Примерно 20% случаев заболевания ВХЛ обнаруживаются у лиц без семейного анамнеза, что известно как мутации de novo . Унаследованная мутация гена VHL является причиной остальных 80% случаев.

30-40% мутаций в гене VHL состоят из мутаций с делециями 50-250 т.п.н., которые удаляют либо часть гена, либо весь ген и фланкирующие области ДНК. Остальные 60-70% болезни VHL вызваны усечением pVHL нонсенс-мутациями , индел-мутациями или мутациями сайтов сплайсинга .

Белок ВХЛ

Регулирование HIF1α с помощью pVHL. При нормальном уровне кислорода HIF1α связывает pVHL через 2 гидроксилированных остатка пролина и полиубиквитинируется pVHL. Это приводит к его деградации через протеасомы. Во время гипоксии остатки пролина не гидроксилируются, и pVHL не может связываться. HIF1α вызывает транскрипцию генов, содержащих элемент ответа на гипоксию. При болезни VHL генетические мутации вызывают изменения в белке pVHL, обычно в сайте связывания HIF1α.

Белок VHL (pVHL) участвует в регуляции белка, известного как фактор, индуцируемый гипоксией 1α (HIF1α). Это субъединица гетеродимерного фактора транскрипции, который при нормальном уровне кислорода в клетке сильно регулируется. В нормальных физиологических условиях pVHL распознает и связывается с HIF1α только при наличии кислорода из-за посттрансляционного гидроксилирования 2 остатков пролина в белке HIF1α. pVHL представляет собой лигазу E3, которая убиквитинирует HIF1α и вызывает его деградацию протеасомами.. В условиях низкого содержания кислорода или в случаях заболевания VHL, когда ген VHL мутирован, pVHL не связывается с HIF1α. Это позволяет субъединице димеризоваться с HIF1β и активировать транскрипцию ряда генов, включая фактор роста эндотелия сосудов , тромбоцитарный фактор роста B , эритропоэтин и гены, участвующие в захвате и метаболизме глюкозы. Новая новая миссенс-мутация в генах VHL c.194 C> T, c.239 G> A, c.278 G> A, c.319 C> G, c.337 C> G, приводящая к следующие варианты p.Ala 65 Val, p.Gly 80 Asp, p.Gly 93 Glu, p.Gln 107 Glu, p.Gln 113 Glu [ проверьте правописание ] в белке, способствовавшем возникновению почечной светлоклеточной карциномы.

Описание типичных случаев

(1)

• У не курящего пациента с не отягощённым анамнезом в ходе медосмотра выявили патологическое затемнение в грудной клетке.

• КТ лёгких показала маленькое образование на средостении, справа в S2.

• По результатам проведения чрезбронхиальной биопсии лёгких (ЧББ) был поставлен диагноз “крупноклеточная нейроэндокринная карцинома/ LCNEC”.
• МРТ головы с контрастированием проводилось в связи с жалобами на продолжающиеся головную боль, диплопию и дезориентацию на фоне химиотерапии цисплатином и камптотецином-11.
• В эпифизе диагностировали солидную опухоль, сочетанную с обструктивной гидроцефалией.
• В паренхиме мозжечка вблизи верхнего мозгового паруса, спустя 11,7 месяцев после установления морфологического диагноза в лёгких, было обнаружено нодулярное новообразование, которое было расценено как метастатическая опухоль множественного/ нодулярного типа.
• Нейроэндоскопически были проведены биопсия объёмного образования эпифиза, а также вентрикулотомия 3его желудочка по поводу гидроцефалии.
• Выделенные ткани состояли из интенсивно пролиферирующих крупных эпителиальных опухолевых клеток, подвергнутых тяжёлой некротической дегенерации. В их цитоплазме обнаружили специфические маркёры синаптофизин и хромогранин G.
• 35% клеток были Ki-67— позитивными, в силу чего патологический очаг, диагностированный у больного был расценён как метастаз головного мозга, происходящий из LCNEC, Gr 3.
• Пациент предъявлял жалобы на боль в задней области шеи, слабость в руках и парестезию после проведения послеоперационного краниального облучения в дозе 30 Гр. В ходе прицельного обследования были выявлены метастазы в шейном позвонке С3, а также в теле и дуге С6 и С7.
• Ни пациент, ни его родственники не были настроены продолжать лечение. По этой причине больного перевели на оптимальную поддерживающую терапию через 2,9 месяцев после операции на головном мозге. Ещё месяц спустя, он умер вследствие дыхательной недостаточности, вызванной быстрым разрастанием лёгочных очагов поражения.

Рисунок 4.

(2)

• Больной с не отягощённым анамнезом, не курящий, обратился в больницу с жалобами на внезапное возникновение левосторонней гемиплегии.
• На МРТ головы с контрастированием были обнаружены множественные новообразования кистозного типа в правой затылочной и теменной долях.
• Было высказано предположение, что причиной гемиплегии является новообразование в правой теменной доле.
• По этой причине краниотомия выполнялась с целью тотальной резекции опухоли.
• Больному назначили послеоперационное краниальное облучение в дозе 30 Гр и последующее амбулаторное наблюдение.
• На снимках были обнаружены отграниченные очаги ткани, состоящие из интенсивно и беспорядочно пролиферирующих маленьких веретенообразных опухолевых клеток.
• Их цитоплазма была резко положительна на синаптофизин, CD56, TTF1 и CK7.
• Врачи предполагали, что источником метастазов являлась мелкоклеточная карцинома в лёгких, однако первичную опухоль не удалось обнаружить, несмотря на множество проведённых диагностических исследований:
  • КТ всего тела с контрастированием;
  • сцинтиграфия с Ga;
  • УЗИ щитовидной железы и брюшной полости;
  • эндоскопия верхних и нижних отделов ЖКТ;
  • ФДГ- ПЭТ всего тела.

Рисунок 5.

• Всё это время метастазы в головном мозге успешно контролировались. Тем не менее, по прошествии около 14 месяцев после операции общее состояние пациента стало стремительно ухудшаться.
• Ещё через 2 месяца пациент умер, проходя в это время лечение на дому.
• Первичная опухоль осталась не распознанной.

Процесс развития — стремительно и необратимо

Существует несколько стадий развития данного заболеваний:

1. Доклиническая. Для нее характерны начальные скопления капилляров и небольшое их расширение.
2. Классическая. На этом этапе формируются типичные ангиомы сетчатки.
3. Экссудативная. Для нее характерна высокая проницаемость стенок ангиоматозных узлов.
4. На четвертом этапе происходит отслойка сетчатки, причем она может иметь тракционный или экссудативный характер.
5. Терминальная. На этой стадии развивается глаукома, увеит, фтизис глазного яблока.

Если начать лечение болезни Гиппеле Линдау на раннем этапе, можно добиться достаточно эффективных результатов. Кроме того, благодаря своевременной терапии удается минимизировать угрозу развития осложнений.

Для болезни Гиппеля-Линдау является характерным интенционный тремор. Какие заболевания еще сопровождает этот симптом.

Астроцитома головного мозга — серьезная опухоль, которая может привести к летальному исходу. Какие методы удаления образования существуют?

Терапия и прогноз заболевания Гиппеля-Линдау

На данный момент болезнь обладает только симптоматическим лечением. Терапия нацелена на устранение появляющихся злокачественных образований. Для своевременного обнаружения новообразований следует наблюдаться и каждый год проводить обследование у врачей.

Начальные этапы ангиоматоза сетчатки считаются поводом для фокусной лучевой терапии, но спустя год с момента проведения есть вероятность радиационной ретинопатии. При небольших ангиомах можно сделать лазерную коагуляцию, диатермокоагуляцию, при больших новообразованиях – транссклеральную криопексию. При наличии образований ЦНС с заболеванием Гиппеля-Линдау, следует посетить нейрохирурга.

Можно совершить удаление хирургическим путем опухоли мозжечка, зрительного нерва и полушарий мозга. Есть ситуации, когда использовалась стереотаксическая хирургия. Если обнаружена почечная карцинома, то проводится частичная нефрэктомия, при нахождении феохромоцитомы происходит удаление. Хирургическое лечение доброкачественных образований поджелудочной железы возможно при их росте больше чем 2-3 см.

Полное отсутствие осуществления лечения болезни доводит до слепоты в связи с усиливающимся ангиоматозом сетчатки, а также летальному исходу событий в связи с увеличением образований соматической и церебральной локализации. При контроле и лечение заболевания больные согласно статистике, в среднем живут до 40-50 лет. Около 50% смертельных случаев вызвано гемангиобластомами ЦНС. На первоначальных этапах совершить полное избавление от этих образований получается у большинства заболевших Гиппеля-Линдау, но новообразования способны рецидивировать согласно статистике через 6 лет с момента их абсолютного удаления.

Обнаружение заболевания Гиппеля-Линдау

Подтверждение достоверности болезни происходит объединено с помощью офтальмолога, невролога и генетика с участием эндокринолога, онколога, гастроэнтеролога, уролога.

На первоначальных стадиях осуществляют полноценный осмотр следующими врачами: неврологом и офтальмологом. Для точного определения церебеллярных опухолей делают МРТ и КТ головного мозга. С целью выявления образований в других местах нужно совершить КТ или УЗИ почек, МРТ или УЗИ поджелудочной железы, МРТ позвоночника и КТ надпочечников. Осуществляется диагностика степени наличия катехоламинов и ферментов поджелудочной железы. Анализ ДНК нацелен на определение мутаций в VHL-гене.

Признавать вероятность наличия или исключать заболевание Гиппеля-Линдау необходимо в любой ситуации обнаружения ангиоматоза сетчатки в процессе проведения офтальмоскопии, преимущественно при присутствии утяжеленного семейного анамнеза. На первоначальных этапах офтальмоскопия способна выявить одиночную ангиому сетчатки с расширением питающих ее сосудов, затем ангиомы увеличиваются размерно, становятся характерны змееобразные извитости сосудов и аневризмы. Обнаружить начальные изменения сетчатки сосудов и стертые формы можно с помощью применения флюоресцентной ангиографии сетчатки. Она поможет различить изменения сетчатки в связи с заболеванием Гиппеля-Линдау от иных офтальмологических патологий, к примеру, ретинита, ретинопатии, ретинобластомы, нейропатии зрительного нерва и других болезней. Конкретизировать заключение можно с помощью проведения лазерной томографии сетчатки.

Профилактики нет — помогут только молитвы

Профилактика данного заболевания невозможна, поскольку оно носит наследственный характер. Людям, которые страдают этим недугом и планируют рождение ребенка, нужно обратиться к генетику. Благодаря специальному обследованию удастся оценить вероятность развития этой болезни у ребенка.

Болезнь Гиппеля-Линдау – крайне серьезное нарушение наследственного характера, которое сопровождается образованием множественных опухолей.

Чтобы избежать опасных последствий для здоровья, очень важно обратиться к врачу на раннем этапе развития болезни и постоянно держать течение патологии под контролем

Патогенез

Заболевание вызвано мутациями Подавитель опухолей фон Хиппеля – Линдау (VHL) ген на коротком плече хромосома 3 (3п25-26). Их более 1500 мутации зародышевой линии и соматические мутации обнаружен при болезни ВХЛ.

Болезнь фон Гиппеля – Линдау передается по наследству аутосомно-доминантный шаблон.

Каждая клетка тела имеет по 2 копии каждого гена (кроме тех, что находятся в половых хромосомах, X и Y). При болезни VHL одна копия гена VHL имеет мутацию и производит дефектный белок VHL (pVHL). Однако вторая копия по-прежнему производит функциональный белок. Состояние унаследовано по аутосомно-доминантному типу — одной копии дефектного гена достаточно, чтобы увеличить риск развития опухолей.

Примерно 20% случаев заболевания ВХЛ обнаруживаются у лиц без семейного анамнеза, известного как de novo мутации. Унаследованная мутация гена VHL является причиной остальных 80% случаев.

30-40% мутаций в гене VHL состоят из 50-250кб делеционные мутации которые удаляют либо часть гена, либо весь ген и фланкирующие области ДНК. Остальные 60-70% случаев заболевания ВХЛ вызваны усечением ВХЛ на бессмысленные мутации, инделивные мутации или же мутации сайта сплайсинга.

VHL белок

Регулирование HIF1α с помощью pVHL. При нормальном уровне кислорода HIF1α связывает pVHL через 2 гидроксилированных остатка пролина и полиубиквитинируется pVHL. Это приводит к его деградации через протеасомы. Во время гипоксии остатки пролина не гидроксилируются, и pVHL не может связываться. HIF1α вызывает транскрипцию генов, содержащих элемент ответа на гипоксию. При болезни VHL генетические мутации вызывают изменения в белке pVHL, обычно в сайте связывания HIF1α.

Белок VHL (pVHL) участвует в регуляции белка, известного как фактор, индуцируемый гипоксией 1α (HIF1α). Это подразделение гетеродимерный фактор транскрипции что в норме клеточный кислород уровни строго регулируются. В нормальных физиологических условиях pVHL узнает и связывается с HIF1α только тогда, когда кислород присутствует из-за пост переводной гидроксилирование из 2 пролин остатки в белке HIF1α. pVHL — это E3 лигаза который убиквитинаты HIF1α и вызывает его деградацию под действием протеасома. В условиях низкого содержания кислорода или в случаях заболевания VHL, когда ген VHL мутирован, pVHL не связывается с HIF1α. Это позволяет субъединице димеризоваться с HIF1β и активировать транскрипцию ряда генов, включая фактор роста эндотелия сосудов, фактор роста тромбоцитов B, эритропоэтин и гены, участвующие в усвоении и метаболизме глюкозы. Новая новая миссенс-мутация в генах VHL c.194 C> T, c.239 G> A, c.278 G> A, c.319 C> G, c.337 C> G, приводящая к следующим вариациям p.Ala 65 Val, p.Gly 80 Asp, p.Gly 93 Glu, p.Gln 107 Glu, p.Gln 113 Glu[проверять орфографию] в белке способствовал развитию почечной светлоклеточной карциномы.

Диагностика

Предварительный диагноз можно поставить на основании общего осмотра пациента, анамнеза, офтальмологического исследования, а также сбора наследственного анамнеза. Важным в диагностике заболевания является анализ крови, который позволяет выявить уровень глюкозы и катехоламинов. Опухолевые образования визуализируют при помощи ультразвукового исследования, КТ и МРТ.

Для ранней диагностики при поражении глаз ценным методом является флуоресцентная ангиография. Это исследование дает возможность выявить начальные изменения в мелких сосудах глазного дна, которые проявляются в виде телеангиэктазий и сети новообразованных сосудов, что невозможно определить при помощи офтальмоскопии. При прогрессировании заболевания этот метод дает возможность определить питающий сосуд намного раньше, чем при офтальмоскопии. Это возможно выявить по укорочению времени циркуляции крови в питающей артерии или вене до наступления расширения просвета сосуда. Этот способ дает возможность установить, является сосуд артерией или веной.

Более точную информацию о состоянии пациента можно собрать только при комплексном обследовании, которое включает в себя:

• компьютерную томографию;
• магнитно-резонансную томографию;
• ультразвуковую томографию;
• пневмоэнцефалографию;
• ангиографию.

Благодаря использованию КТ в последние годы удалось значительно увеличить количество выявленных случаев болезни еще при жизни пациента, на ранних стадиях, когда никаких клинических проявлений не наблюдается – в этих случаях заболевание часто поддается лечению.

Дифференциальная диагностика поражений сосудов и кистозных изменений заключается в сравнении результатов стандартного КТ-сканирования и выполненного с внутривенным введением контрастного вещества. Больным, у которых выявлен ангиоматоз сетчатки, требуется провести КТ головного мозга, почек, поджелудочной железы, спинного мозга

Особенно это важно, если пациент предъявляет жалобы, которые могут быть связаны с поражением внутренних органов

Компьютерная томография дает возможность поставить безошибочно диагноз

Получить достоверную информацию о том, какой орган является источником роста опухоли, как он связан с другими органами и сосудами, можно при помощи ангиографии. Всех больных и родственников следует обследовать при помощи этого метода.

Внешние ссылки [ править ]

• GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме фон Хиппеля-Линдау
• Болезнь фон Хиппеля – Линдау (VHL) в NINDS
• Синдром фон Хиппеля – Линдау вдомашнем справочнике NLM Genetics
• синдром фон Хиппеля – Линдау в CHORUS

• Болезнь Хиппеля – Линдау в Who Named It?
• Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 608537 (ген VHL)

Хадассе нет равных в диагностике орфанных заболеваний

Для обнаружения орфанных заболеваний в медицинском центре используются самые современные генетические тесты, опираясь на которые специалисты иерусалимской больницы безошибочно обнаруживают любые известные генные мутации, при своевременном обращении – на самой ранней стадии. Но это еще не все: врачам Хадассы также нередко удается пополнить длинный список редких болезней.

Так в апреле 2017 года в одном из самых престижных международных изданий в области генетики American Journal of Human Genetics появилась публикация о результатах исследований, проведенных группой ученых под руководством заведующей отделением генетических и метаболических заболеваний МЦ Хадасса профессора Орли Эльпелег. Исследовательская группа сумела впервые описать неизвестное до сих пор опасное генетическое заболевание, поражающее нервную систему ребенка, и разработать методы его раннего обнаружения.

Профессор Орли Эльпелег

Эксперт мирового уровня в области клинической генетики, педиатр, заведующая отделением генетических и метаболических заболеваний МЦ Хадасса.

Благодаря безошибочным диагнозам профессора Эльпелег были спасены сотни детей.

Читать резюме врача Записаться на консультацию

Результаты

• Период наблюдения за больными после проведённого лечения метастатических новообразований головного мозга составлял от 1 до 34 месяцев (медиана: 5,8);
• 29/31 умерли к моменту завершения исследования.
• Анализ кривой выживаемости Каплана-Майера показал, что медиана выживаемости составляет 8,1 месяца.
• Только у 1 из 29 умерших пациентов причиной смерти являлись симптомы поражения ЦНС, вызванные не поддающимися контролю метастазами в мозге.
• Смерть остальных больных была вызвана ухудшением их общего состояния, ассоциированного с первичным опухолевым или метастатическим поражением печени, надпочечников, лимфатических узлов или костей (включая спинной мозг), наблюдающимися на момент подтверждения диагноза метастазов в головном мозге.
• У обоих пациентов, доживших до момента завершения испытания, первичный очаг находился в лёгких.
• Среди этих 2 пациентов:
  • состояние 1, который проходил курс химиотерипии по поводу низкодифференцированной нейроэндокринной карциномы одиночного/нодулярного типа, успешно контролировалось на протяжении 34 месяцев при помощи гамма-ножа;
  • У второго пациента, проходящего курс химиотерапии по поводу LCNEC, развились метастазы множественного/ нодулярного типа в мозге. Его состояние контролировалось при помощи гамма-ножа в течение 10 месяцев.

Профилактика заболевания

Болезнь Гиппеля-Линдау травмирует людей не только физически, но и в моральном плане. Диагноз, обычно, шокирует пациентов. Такое заболевание ставит человека и его близких в чрезвычайную ситуацию. Страх перед началом болезни, страх в ожидании роста опухоли, страх перед лечением – всё это удерживает пациента почти в постоянной напряжённости.

Не нужно отчаиваться, если произнесён данный диагноз. Хотя не существует конкретных советов, чтобы избежать болезни, регулярные осмотры помогут обнаружить возникающие опухоли на ранней стадии. Пока они не вызывают никаких симптомов, как правило, хватает простого наблюдения. Дальнейшая операция может помочь избежать осложнений.

Рекомендуется ежегодно обследоваться у специалиста.

Симптомы заболевания

Как уже было сказано, первые клинические признаки отмечаются обычно в 35 лет. Если же болезнь развивается быстро и уже в детском возрасте есть ее проявления, то симптомы часто связаны с нарушением зрения и поражением нервной системы. У детей в некоторых случаях в дебюте болезни появляется субарахноидальное кровоизлияние в головной мозг.

В 75% случаев заболевания отмечается поражением головного мозга и сетчатки глаза (гемангиобластомы). Опухоли мозжечка в среднем возникают в возрасте 32-34 лет, в то время как поражения сетчатки отмечают раньше – в 25-26 лет. Эти новообразования имеют доброкачественный характер, что связано с источником их роста из кровеносных сосудов.

Изменения на глазном дне в виде расширенных извитых сосудов

Если опухоль развивается в мозжечке, то возникают следующие симптомы:

• признаки повышения внутричерепного давления – тошнота, рвота, стойкая головная боль, слабость и головокружение. Эти проявления не купируются приемом препаратов, так как причина повышения давления внутри черепа связана с ростом опухоли;
• нарушение походки – пациент при ходьбе раскачивается, шатается, он не может удержать равновесия;
• расстройство координации;
• дрожание рук (тремор).

При наличии гемангиомы глазной сетчатки появляется такой симптом, как нистагм – колебания зрачков вправо и влево при повороте головы в сторону. Так как оболочки этого новообразования очень тонкие, то велик риск кровоизлияния в расположенные поблизости мозговые ткани, что может привести к опасным для жизни осложнениям.

Поражение сетчатки проявляется характерной триадой симптомов:

• ангиома;
• расширение сосудов глазного дна;
• субретинальный экссудат – скопление воспалительной жидкости под роговицей.

На начальных стадиях болезни отмечается снижение пигментации глазного дна, расширенные и извитые сосуды сетчатки, уравнивание толщины артерий и вен. При надавливании на глаз наблюдается одновременная пульсация артерии и вены. В более поздних стадиях сосуды могут в несколько раз расширяться, становиться более извитыми, образовывать аневризмы и ангиомы в виде шаровидных клубочков – характерный только для болезни Гиппеля-Линдау признак.

Метастазы в головной мозг

Кроме головного мозга и глаз, поражаются и другие органы. Частота таких проявлений гораздо ниже. Среди наиболее часто встречающихся опухолевых процессов при синдроме Гиппеля-Линдау выделяют кисту печени. Это доброкачественное новообразование, однако могут встречаться и злокачественные опухоли, которые поражают почки.

Онкологические заболевания почек чаще всего обнаруживаются в возрасте около 50 лет, до этого они существуют в организме, никак себя не проявляя. Позже появляется болевой синдром, при осмотре отмечается припухлость и отек в области поясницы. В анализах мочи определяется наличие крови.

Также вы можете почитать:Стадии рака спинного мозга

Еще одно проявление болезни Гиппеля-Линдау – это феохромоцитома – опухоль надпочечников, которая в большинстве случаев имеет доброкачественный характер. У большинства больных она обнаруживается в возрасте примерно 30 лет, зачастую она поражает надпочечники с обеих сторон, имеет множество узлов и переходит на расположенные поблизости ткани. Наиболее частые проявления феохромоцитомы:

• артериальная гипертензия, не поддающаяся антигипертензивной терапии;
• головные боли, связанные с первым симптомом;
• бледность кожного покрова;
• повышение потоотделения;
• учащение пульса.

Опухоли поджелудочной железы возникают примерно у 50% пациентов. Панкреатическая опухоль может быть как доброкачественной, так и злокачественной. Кроме того, по своей структуре она может быть подобна кисте или быть в виде нейроэндокринного онкологического процесса. Возраст больных, у которых отмечается это образование – 33-35 лет. Если характер процесса злокачественный, то метастазирование чаще всего направлено в печень.

Схематичное изображение опухоли почки при болезни Гиппеля-Линдау

Еще одним онкопроцессом, который возникает в черепной коробке, является опухоль эндолимфатического мешка. Она всегда имеет доброкачественное течение. Признаки этого вида новообразования:

• нарушение слуха вплоть до глухоты;
• головокружение;
• нарушение координации и равновесия;
• шум в ушах;
• парез (ослабление) лицевых мышц.

У мужчин болезнь Гиппеля-Линдау может проявляться доброкачественными новообразованиями яичек, например, папиллярной цистаденомой. У женщин в некоторых случаях выявляют опухоли связок матки. Эти онкологические процессы не приводят к появлению симптоматики, что требует от врача настороженности при диагностике.

Основания возникновения Гиппеля-Линдау

Болезнь имеет прямое отношение к генной патологии. В 80% ситуаций она переходит наследственно аутосомно-доминантным образом с частичной пенетрантностью гена. В 20% случаев заболевание наступает из-за новых мутаций. Отклонение потрясает участок р25-26, находящийся в 3-ей хромосоме, конкретно ген VHL, выполняющий роль супрессора, ослабляющего рост опухолей. На данный момент существует близко 140 известных науке мутаций этого гена.

В связи со слабой онкосупрессией случается развитие новообразований, чаще всего гемангиобластом и ангиоретикулом. Образования сражают сетчатку глаза и мозжечок, в редких случаях происходят внутримозговые опухоли полушарий, злокачественные образования продолговатого мозга и подкорковых структур, в исключительных ситуациях – новообразования периферических нервов и спинного мозга. При неполных показаниях генетической аберрации, иногда у больных виден только один признак заболевания.

Исходя из классификации, заболевание Гиппеля-Линдау включает 2 вида: с феохромоцитомой и с ее отсутствием. Первый тип имеет несколько вариантов:

• 2А – имеет малые шансы развития аденокарциномы почки;
• 2В – большой шанс карциномы;
• 2С – присутствует только феохромоцитома.

Все разновидности, исключая 2С, возможно обладают гемангиобластом ЦНС и ангиом сетчатки.

Преимущества лечения синдрома Аперта у детей в Хадассе

Иерусалимская клиника «Хадасса» является одной из лучших медицинских учреждений Израиля, где проводят высокоэффективную терапию редких хромосомных патологий специалисты международного уровня с огромным практическим опытом. Израильская клиника «Хадасса» занимает лидирующее место в области новейших медицинских разработок и открытий, а также внедрения медицинских технологий последнего поколения.

Пациенты «Хадассы» смогут оценить массу преимуществ терапии в этой клинике. А именно:

• высокий профессионализм израильских врачей, которые добиваются наилучших результатов лечения даже в самых тяжелых клинических случаях;
• безупречная техническая оснащенность всех отделений, что позволяет применять передовые методы диагностики и лечения;
• индивидуальный подход к каждому пациенту;
• использование эффективных лекарственных препаратов и малоинвазивных операционных методов;
• максимально комфортные палаты, квалифицированный медперсонал, психологическая поддержка детей и взрослых;
• оптимальное соотношение цены и качества лечебно-диагностических процедур.

Именно в «Хадассе» врачи смогли помочь тем пациентам, которых отказались лечить в других больницах, о чем свидетельствуют многочисленные отзывы. Благодаря всем преимуществам, специалисты израильской клиники достигают наилучших результатов лечения синдрома Аперта.