История открытия пенициллина — биографии исследователей, массовое производство и последствия для медицины

Карбапенемы:

Общая структура карбапенемов

Так же относятся к β-лактамным антибиотикам, по сравнению с пенициллинами и цефалоспоринами более устойчивы к действию β-лактамаз. К ним относятся импинем и меропенем . Механизм действия сходен с таковым у пенициллинов и цефалоспоринов.
Обладают более широким спектром активности, действуя на многие Г+ и Г- бактерии. К ним чувствительны стафилококки, стрептококки, включая пневмококки, гонококки, менингококки, бактерии семейства Enterobacteriaceae, спорообразующие и неспорообразующие анаэробы.
Показаниями являются тяжелые инфекции, вызванные полирезистентной и смешанной микрофлорой: нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, интраабдоминальные, органов малого таза, кожи и мягких тканей, сепсис. Эндокардит, инфекции костей и суставов (только импинем). Менингит (только меропенем).
Частые побочные эффекты: аллергические, нарушение функции ЖКТ, со стороны ЦНС – головокружение, тремор, судороги.
Аллергические реакции перекрестные со всеми карбапенемами, у 50% пациентов так же с пенициллинами. Нельзя применять с другими β-лактамными антибиотиками в виду их антагонизма.

Что это

У братьев наших микроскопических происходят бои за место под солнцем не хуже человеческих войн, только оружие они применяют в основном химическое — эти самые антибиотики.

Ранее имело актуальность разделение антибактериальных препаратов по происхождению на природные (создаваемые живыми организмами — Пенициллин синтезируется плесенью), полусинтетические (когда природную молекулу модифицируют промышленно — Амоксициллин) и опасные химические (полностью синтетические — Сульфаниламид), которые пугают народ способностью убивать всё на своём пути микробов, хотя не леченные при их помощи болезни убивают с куда большей вероятностью.

На данный момент антибактериальные средства являются самой обширной группой препаратов, включающей более 30 категорий и 200+ наименований без синонимов, однако их всех объединяют некоторые уникальные качества:

• В отличие от большинства таблеток и лекарств цель антибактериальных средств — не ткани нашего организма, а посторонние клетки бактерий, временно находящиеся в/на нашем теле;
• Уже упомянутая резистентность — из-за их взаимодействия с живыми системами, последние великолепно учатся противостоять нашему оружию, снижая активность любого антибиотика со временем — такого не наблюдается ни с одной другой группой препаратов и предотвратить это невозможно;
• Сегодня антибиотикорезистентность к препарату обнаружена у одного пациента с определённой колонией микробов, а завтра она запросто будет по всему миру, потому что формирование устойчивости это лишь вопрос времени; борьба же с ней стала головной болью и фармкомпаний и правительств.

Исторически сложилась удобная классификация антибиотиков на группы и классы по их происхождению, схожая с другими лекарственными средствами. Однако, это разделение имеет неочевидную особенность — нельзя представлять все препараты данного поколения/класса/группы полностью взаимозаменяемыми: хотя деление учитывает спектр активности, фармакокинетику и побочки, но различие всего в одну молекулу между препаратами играет огромную роль. В большой группе Цефалоспоринов III поколения против синегнойки достоверно работают только два — Цефтазидим и Цефоперазон.

Другое разделение антибиотиков — на бактериостатические (только тормозят размножение) и бактерицидные (берут и убивают) — в первую очередь имеет смысл у пациентов с тяжёлыми инфекциями и/или иммунодефицитами, где нельзя назначить только бактериостатический препарат: без бактерицидного лечение может закончиться раньше ожидаемого.

Всё это показывает, что выбор антибиотика нельзя основывать только лишь на его принадлежности к конкретной группе и механизму действия, грамотному врачу обязательно придётся учитывать и резистентность и данные .

Сульфаниламиды и Ко

• Сульфаниламид (Стрептоцид), Триметоприм, Сульфадиметоксин.
• Бисептол (Ко-тримоксазол), великолепно применяемый при циститах, холере и пневмоцистной пневмонии (его спектр действия не имеет никакого отношения к ОРВИ и гриппу). Изредка подвергается истеричным выкрикам, мол, запрещён в Европе, однако по сей день находится в ВОЗовском списке основных препаратов .

Нитрофураны

• Нитрофурантоин (Фурадонин) — противоциститный препарат, как и Бисептол, из списка ВОЗ;
• Фуразолидон — холера, сальмонеллёз, диарея путешественников, эрадикация хеликобактера , лямблиоз  и прочие развлечения;
• Нифуроксазид (Энтерофурил, Эрсефурил) — агрессивно рекламируемый в этой стране противодиарейный препарат с отрицаемой исследованиями эффективностью ;
• Нифурател (Макмирор) — препарат широкого спектра действия от вагинита до амёбиаза и лямблиоза, в FDA не зарегистрирован, в России применяется широко, исследования есть, но требуется изучение ;
• Фуразидин — эффективность под вопросом, аналогично предыдущему .

Оксихинолины

В большинстве стран не применяются из-за плохих побочек, в России горячо любим препарат 5-НОК (Нитроксолин) без надёжных исследований . 

Примечания

1. При определении чувствительности конкретной синегнойки можно получить положительный ответ по Цефотаксиму и Цефтриаксону, но нет смысла их применять т.к. исследования говорят о неэффективности такого назначения.

Когда использовать антибиотики?

Антибиотики могут быть бактериостатическими или бактерицидными. В первом случае они препятствуют размножению бактерий, во втором – они уничтожают живые клетки. При этом антибиотики эффективны только тогда, когда инфекция вызвана бактериями. Поэтому назначение антибиотика должно происходить только тогда, когда врач уверен, что инфекция бактериальная. 

Как принимать антибиотики

К сожалению, тесты, подтверждающие этиологию инфекции, проводятся редко. При назначении антибиотика врачи обычно полагаются на конкретные симптомы бактериальной инфекции и место возникновения инфекции, зная, что определенные группы бактерий вызывают определенные симптомы. 

Если у врача есть сомнения относительно происхождения заболевания, он обязан назначить анализ, подразумевающий посев биологической жидкости, например, мокроты, на специальную питательную среду. На таких средах бактерии быстро разрастаются, образуя колонии, хорошо различимые под микроскопом. 

Затем можно воздействовать на выявленные бактерии разными антибиотиками, чтобы понять, какой из них будет уничтожать обнаруженный вид бактерий. Такой же анализ необходимо провести, если лечение уже назначенным антибиотиком остается неэффективным.

Монобактамы:

1 — пенициллины,
2 — цефалоспорины.
β-лактамное кольцо выделено красным

Относятся к β-лактамным антибиотикам, в клинической практике применяется азтреонами имеющий узкий спектр антибактериальной активности.
Азтреонам используется как препарат резерва для лечения инфекций вызванных Г- микрофлорой. Активен в отношении бактерий семейства Enterobacteriaceae, P.aeruginosa в том числе в отношении штаммов, устойчивых к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам.
Учитывая узкий спектр действия азтреонама, его следует назначать в сочетании с АБ активными в отношении Г+ микрофлоры. Препарат редко вызывает аллергические реакции, но часты реакции со стороны ЖКТ, Печени, ЦНС, почек. Доза корригируется у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью. Азтреонам не следует сочетать с карбапенемами в виду их лекарственного антагонизма.

Определение полезных антибиотиков

Агар с прожилками микроорганизмов

Несмотря на широкий спектр известных антибиотиков, менее 1% противомикробных агентов имеют медицинскую или коммерческую ценность . Например, в то время как пенициллин имеет высокий терапевтический индекс, поскольку он обычно не влияет на клетки человека, для многих антибиотиков это не так. Другие антибиотики просто не имеют преимуществ перед уже применяемыми или не имеют другого практического применения.

Полезные антибиотики часто обнаруживаются в процессе скрининга. Для проведения такого экрана, изолят многих различных микроорганизмов , которые культивируют и затем тестировали на производство диффундирующих продуктов , которые ингибируют рост тестовых организмов

Большинство антибиотиков, выявленных при таком скрининге, уже известны, поэтому их нельзя принимать во внимание. Остальные должны быть проверены на их избирательную токсичность и терапевтическую активность, а лучшие кандидаты могут быть исследованы и, возможно, модифицированы.

Более современная версия этого подхода — программа рационального проектирования . Это включает в себя скрининг, направленный на поиск новых натуральных продуктов, которые ингибируют конкретную мишень, например фермент, обнаруживаемый только в целевом патогене, а не тесты, демонстрирующие общее ингибирование культуры.

Исследования по идентификации антибиотиков показали, что существует возможность отказаться от методологии определения пятен на лужайке, методологии, которая увеличивает вероятность перекрестного заражения. Эта новая методология включает использование видов Lactobacillus и показывает четкую зону ингибирования, а также позволяет определить минимальную ингибирующую концентрацию.

История

Зальман Ваксман — один из отцов антибиотиков

Антибиотики — вещества природного или полусинтетического происхождения, подавляющие рост живых клеток. Термин был введен в обращение З. Ваксманом — американским микробиологом, получившим в 1952 году Нобелевскую премию за открытие стрептомицина. Сам термин «антибиос» был придуман Л. Пастером и нес определенный смысл: «жизнь, против жизни».

Первым  антибиотиком был пенициллин, выделенный из грибка «пенициллинум нотатум».  Наблюдения за взаимоотношениями культуры стрептококка и грибка были начаты Флемингом в одной из Лондонских больниц в 20-х годах прошлого века. Однако его выступление на втором Международном конгрессе микробиологов не произвело впечатления — возможно, из-за того, что он был не слишком искусным оратором. Дальнейшая же история изучения пенициллина связана с именами «Оксфордской группы» — Говардом Флори и Эрнстом Чейном. Чейн занимался выделением пенициллина, а Флори – испытанием его на животных. Первое испытание пенициллина состоялось в 1941 году, на умирающем от сепсиса лондонском полицейском. Добиться улучшения состояния удалось, но запасы препарата были слишком малы — больной погиб.

Та самая чашка Петри с культурой Staphylococcus sp., в которой Александр Флеминг (Alexander Fleming), вернувшись из отпуска, обнаружил вместо бактериальных колоний плесень Penicillium notatum.
1928 г.

В 1945 году Флеминг, Чейн и Флори были удостоены Нобелевской премии. Пенициллин же, оптимально сочетая в себе высокую антибактериальную активность и безопасность для человека, с успехом используется до сих пор.

Не заставило себя долго ждать и открытие антибиотиков других групп: в 1939 году был выделен грамицидин, в 1942 – стрептомицин, в 1945 – хлортетрациклин, в 1947 – левомицетин (хлорамфеникол), а уже к 1950 году было описано более 100 антибиотиков.  Со временем выяснилось, что существующие антибиотики недостаточно активны в отношении микроорганизмов. Это и послужило поводом для начала химических исследований и создания полусинтетических антибиотиков. С тех пор были открыты различные группы антибактериальных средств. Так, в России на сегодняшний день используется около 30 групп антибиотиков. Среди них различают препараты с антибактериальным, противопаразитарным, противогрибковым и противоопухолевым действиями. Так же были сформированы и постулаты антибиотикотерапии.

Жизнь до антибиотиков

Ещё из курса школьной истории многие помнят, что продолжительность жизни до эпохи Новейшего времени была очень небольшой. Дожившие до тридцатилетнего возраста мужчины и женщины считались долгожителями, а процент детской смертности достигал невероятных значений.

Роды были своеобразной опасной лотереей: так называемая родильная горячка (инфицирование организма роженицы и смерть от сепсиса) считалась обычным осложнением, а лекарств от неё не было.

Ранение, полученное в сражении (а воевали люди во все времена много и практически постоянно), приводило обычно к смерти. И чаще всего не потому, что повреждались жизненно важные органы: даже травмы конечностей означали воспаление, заражение крови и смерть.

Древняя история и Средневековье

Древний Египт: заплесневевший хлеб как антисептик

Тем не менее, люди с древних времён знали о целебных свойствах некоторых продуктов в отношении инфекционных заболеваний. Например, ещё 2500 лет назад в Китае забродившая соевая мука использовалась для лечения гнойных ран, а ещё раньше индейцы майя с той же целью применяли плесень с особого вида грибов.

В Египте времён строительства пирамид заплесневевший хлеб являлся прототипом современных антибактериальных средств: повязки с ним значительно повышали шанс выздоровления в случае ранения. Использование плесневых грибов имело чисто практический характер до тех пор, пока учёные не заинтересовались теоретической стороной вопроса. Однако до изобретения антибиотиков в их современном виде было ещё далеко.

Новое время

Джозеф Листер

В эту эпоху наука стремительно развивалась во всех направлениях, и медицина исключением не стала. Причины гнойных инфекций в результате ранения или оперативного вмешательства описал в 1867 году Д. Листер, хирург из Великобритании.

Именно он установил, что возбудителями воспаления являются бактерии, и предложил способ борьбы с ними при помощи карболовой кислоты. Так возникла антисептика, которая ещё долгие годы оставалась единственным более или менее успешным методом профилактики и лечения нагноений.

ГРУППЫ АНТИБИОТИКОВ

Несмотря на многообразие этой группы препаратов, все их можно отнести к нескольким основным видам. В основе этой классификации лежит химическая структура – лекарства из одной группы имеют схожую химическую формулу, отличаясь друг от друга наличием или отсутствием определенных фрагментов молекул.

Классификация антибиотиков подразумевает наличие групп:

1. Производные пенициллина. Сюда относятся все препараты, созданные на основе самого первого антибиотика. В этой группе выделяют следующие подгруппы или поколения пенициллиновых препаратов:

• Природный бензилпенициллин, который синтезируется грибами, и полусинтетические препараты: метициллин, нафциллин.
• Синтетические препараты: карбпенициллин и тикарциллин, обладающие более широким спектром воздействия.
• Мециллам и азлоциллин, имеющие еще более широкий спектр действия.

1. Цефалоспорины – ближайшие родственники пенициллинов. Самый первый антибиотик этой группы – цефазолин С, вырабатывается грибами рода Cephalosporium. Препараты этой группы в большинстве своем обладают бактерицидным действием, то есть убивают микроорганизмы. Выделяют несколько поколений цефалоспоринов:

• I поколение: цефазолин, цефалексин, цефрадин и др.
• II поколение: цефсулодин, цефамандол, цефуроксим.
• III поколение: цефотаксим, цефтазидим, цефодизим.
• IV поколение: цефпиром.
• V поколение: цефтолозан, цефтопиброл.

Отличия между разными группами состоят в основном в их эффективности – более поздние поколения имеют больший спектр действия и более эффективны. Цефалоспорины 1 и 2 поколений в клинической практике сейчас используются крайне редко, большинство из них даже не производится.

1. Макролиды – препараты со сложной химической структурой, оказывающие бактериостатическое действие на широкий спектр микробов. Представители: азитромицин, ровамицин, джозамицин, лейкомицин и ряд других. Макролиды считаются одними из самых безопасных антибактериальных препаратов – их можно применять даже беременным. Азалиды и кетолиды – разновидности макорлидов, имеющие отличия в структуре активных молекул.

Еще одно достоинство этой группы препаратов – они способны проникать в клетки человеческого организма, что делает их эффективными при лечении внутриклеточных инфекций: хламидиоза, микоплазмоза.

1. Аминогликозиды. Представители: гентамицин, амикацин, канамицин. Эффективны в отношении большого числа аэробных грамотрицательных микроорганизмов. Эти препараты считаются наиболее токсичными, могут привести к достаточно серьезным осложнениям. Применяются для лечения инфекций мочеполового тракта, фурункулеза.
2. Тетрациклины. В основном этой полусинтетические и синтетические препараты, к которым относятся: тетрациклин, доксициклин, миноциклин. Эффективны в отношении многих бактерий. Недостатком этих лекарственных средств является перекрестная устойчивость, то есть микроорганизмы, выработавшие устойчивость к одному препарату, будут малочувствительны и к другим из этой группы.
3. Фторхинолоны. Это полностью синтетические препараты, которые не имеют своего природного аналога. Все препараты этой группы делятся на первое поколение (пефлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин) и второе (левофлоксацин, моксифлоксацин). Используются чаще всего для лечения инфекций ЛОР-органов (отит, синусит) и дыхательных путей (бронхит, пневмония).
4. Линкозамиды. К этой группе относятся природный антибиотик линкомицин и его производное клиндамицин. Оказывают и бактериостатическое, и бактерицидное действия, эффект зависит от концентрации.
5. Карбапенемы. Это одни из самых современных антибиотиков, действующих на большое количество микроорганизмов. Препараты этой группы относятся к антибиотикам резерва, то есть применяются в самых сложных случаях, когда другие лекарства неэффективны. Представители: имипенем, меропенем, эртапенем.
6. Полимиксины. Это узкоспециализированные препараты, используемые для лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой. К полимиксинам относятся полимиксин М и В. Недостаток этих лекарств – токсическое воздействие на нервную систему и почки.
7. Противотуберкулезные средства. Это отдельная группа препаратов, обладающих выраженным действием на туберкулезную палочку. К ним относятся рифампицин, изониазид и ПАСК. Другие антибиотики тоже используют для лечения туберкулеза, но только в том случае, если к упомянутым препаратам выработалась устойчивость.
8. Противогрибковые средства. В эту группы отнесены препараты, используемые для лечения микозов – грибковых поражений: амфотирецин В, нистатин, флюконазол.

Update

Новые продолжают синтезироваться, а устойчивость бактерий к ним продолжает расти и, похоже, в этой гонке мы по-прежнему проигрываем. ВОЗ в 2017 году назвала антибиотикорезистентность одной из наиболее серьёзных угроз для здоровья и развития человечества и виноваты в этом сами человеки, которые бесконтрольно используют антибиотики и их комбинации, когда не надо. А мы тут продолжаем спорить, нужны ли АБ при простуде, ведь «Когда я прошлый раз простыл, то принял антибиотик и сразу выздоровел!». Не надо так. Из других новостей можно отметить начало возвращения бактериофагов: их научились генно-модифицировать и потихоньку тестируют для лечения, причём антибиотикорезистентных инфекций.

Миф 10: Антибиотики следует запивать молоком, соком цитрусовых.

Молоко может привести к нейтрализации антибиотика в желудке, а цитрусовые соки наоборот тормозят инактивацию антибиотиков, что, в свою очередь, может приводить к  передозировке.

В заключение

Антибиотики являются одной из немногих групп лекарственных средств, которые в 50% случаев применяются нерационально и необоснованно. Часто это происходит по вине самих пациентов, которые назначают их себе, своим родственникам и коллегам, копируя некогда услышанную тактику лечения. Назначают они их себе от ОРВИ (по данным ВЦИОМ 46% Россиян уверены, что антибиотики в борьбе с вирусами не менее эффективны, чем в борьбе с бактериями), от болей в животе и горле, в качестве жаропонижающих и противокашлевых средств. Нередко, по тем же показаниям, они назначаются и провизорами в аптеках.

Но, со времен своего открытия, антибиотики остаются одним из самых важных прорывов в медицине. Если, конечно, правильно их применять…

Опубликовано в журнале «Medach», 31.12.2014

Источники:

1. Жизнь против жизни: антибиотики
2. Антибиотиик и антимикробная терапия
3. Популярные мифы и заблуждения относительно антибиотиков среди практических врачей
4. Antibiotics

Цефалоспорины:

Общая структура цефалоспоринов

Так же относятся к β-лактамным антибиотикам, являются одним из самых многочисленных и часто назначаемых, в виду низкой токсичности, классов.  По механизму действия сходны с пенициллинами, имеют 4 поколения, каждое из которых по спектру действия опережает предыдущее.

I поколение:

• парентеральные (цефазолин)
• пероральные (цефалексин, цефадроксил)

Антибиотики активны в отношении Streptococcus spp. (S.pyogenes, S.pneumoniae) и метициллиночувствительных Staphylococcus spp. По уровню антипневмококковой активности цефалоспорины I поколения уступают аминопенициллинам и большинству более поздних цефалоспоринов. Цефалоспорины I поколения обладают узким спектром действия и невысоким уровнем активности в отношении грамотрицательных бактерий.

Основными показаниями к применению Цефалоспорина являются предоперационная профилактика в хирургии, а так же лечение инфекций кожи и мягких тканей. К применению Цефазолина – стрептококковый тонзиллофарингит, внебольничные инфекции кожи и мягких тканей, легкой степени тяжести.

 II поколение:

• парентеральные (цефуроксим)
• пероральные (цефаклор, цефуроксим аксетил)

При сходном антимикробном спектре цефуроксим более активен в отношении Streptococcus spp. и Staphylococcus spp. Спектр действия цефалоспоринов II поколения в отношении грамотрицательных микроорганизмов шире, чем у представителей I поколения, клиническое значение имеет  активность цефуроксима в отношении гонококков. Благодаря устойчивости цефуроксима к β-лактамазам, он активен  в отношении M. Catarrhalis, Haemophilus spp., E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus.

Основными показаниями к применению являются – внебольничные инфекции верхних дыхательных путей, госпитализационная внебольничная пневмония, внебольничные инфекции кожи и мягких тканей, инфекции мочевыводящих путей, периоперационная подготовка в хирургии.

III поколение:

• парентеральные (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон, цефоперазон+сульбактам)
• пероральные (цефиксим, цефибутен)

Базовыми АБ в этой группе являются цефтриаксон и цефотаксим, которые обладают высокой активностью в отношении Streptococcus spp.,золотистого стафилококка, коринебактерий,  менингококка, гонококков, H.influenzae и M.catarrhalis,пенициллиноустойчивых пневмококка и зеленящего стрептококка.  Обладают высокой активностью в отношении практически всего семейства Enterobacteriaceae. Цефтазидим и цефоперазон обладают также активностью в отношении P.aeruginosа, но существенно меньшей активностью в отношении стрептококков. Цефиксим и цефибутен малоактивны в отношении Streptococcus spp., семейства Enterobacteriaceae и пневмококков.

Показаниями являются средней степени и тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, костей, суставов, интраабдоминальные инфекции, инфекции органов малого таза, менингит, сепсис, инфекции на фоне иммунодефицита. Цефиксим и цефибутен так же назначаются при пиелонефрите легкой и средней степени тяжести у детей, беременных и кормящих женщин.

IV поколение:

парентеральные (цефепим)

Близок по параметрам к препаратам III поколения, но так же имеет высокую активность в отношении P.aeruginosa, Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri и неферментирующих микроорганизмов.

Показаниями являются тяжелые инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, костей, суставов, вызванные полирезистентной микрофлорой, сепсис.

К частым побочным эффектам цефалоспоринов относятся аллергические реакции, нарушение функции ЖКТ. Также могут наблюдаться судороги со стороны ЦНС, холестаз и псевдохолелитиаз со стороны печени.

Аллергия перекрестная ко всем цефалоспоринам, так же может наблюдаться перекрестная с пенициллинами.

В связи с низкой экскрецией у детей и пожилых людей, период полувыведения цефалоспоринов у них увеличивается.

Сочетание с аминогликозидами или петлевыми диуретиками, может вызвать нефротоксический эффект. Антациды уменьшают всасывание пероральных форм.

Аминогликозиды

Первое поколение используются в лечении чумы и туберкулеза только в сочетании с тетрациклином. Третье и четвертое при туберкулезе, сепсисе, тяжелых госпитальных инфекциях вроде пневмоний.

К числу антибиотиков этой группы относятся:

1 поколение:

2 поколение:

3 поколение:

Доктор, что со мной будет?

Антибактериальные препараты вам справедливо назначат чаще всего при циститах, кожных инфекциях, затяжных синуситах и пневмониях; самая частая детская болячка для антибиотиков — отит. Это не значит, что нужно кричать на врача при лечении антибиотиками сепсиса, нет.

Побочки

• Самая частая побочка — антибиотик-ассоциированная диарея, которую полюбили считать набившим оскомину дисбактериозом, подробнее см. .
• Иногда бывает такая серьёзная неприятность как глухота: бывает и так, что по анализам бактерии не валятся ничем кроме ушесжигающего антибиотика, но это можно попробовать избежать — достаточно попросить врача назначить Дексаметазон 0,6 на килограмм веса (разделить на три приёма) в течение трёх дней до приёма антибиотиков. Такой лайфхак нельзя применять при тяжёлых инфекциях, где использование кортикостероидов убьёт раньше, чем снизится слух.
• Частенько бывают случаи буйства грибка кандиды, которая в норме есть везде, но из-за уничтожения окружающих бактерий обретает смелость вылезти в виде кандидоза.

Антибиотики — принципы действия

У каждого антибиотика в бактериальной клетке есть мишень в виде молекулярной машины, которая состоит или из белков, или более сложная — состоящая из белков и РНК.

Первая мишень — аппарат синтеза клеточной стенки. У бактерии есть жесткая клеточная стенка (состоит из полисахаридов, которые связанны пептидами). Клетки млекопитающих (человека ) такой стенки не имеют. Целая группа антибиотиков (например, пенициллин и их производные) не дает бактериям синтезировать клеточную стенку. Новый антибиотик такого действия — ванкомицин.

Вторая мишень ― фермент ДНК-гираза, который действует на ДНК бактерии. В маленькой бактериальной клетке огромная ДНК должна быть плотно свернута, чтобы она могла поместиться. Именно ДНК-гираза помогает сворачивать компактно ДНК, также этот фермент способствует расхождению цепей двухцепочной ДНК в ходе репликации и транскрипции. На ДНК-гиразу действует природный антибиотик налидиксовая кислота и ее синтетические аналоги фторхинолоны. РНК-полимераза (считыватель генов) — тоже является мишенью некоторых антибиотиков, например, рифампицина.

Третья, самая распространенная мишень для антибиотиков — аппарат биосинтеза белка бактерий. В бактериях (и вообще в любых живых организмах) белки синтезируются рибосомой — это специальная очень крупная молекулярная машина, которая состоит из РНК и белков.

Механизм воздействия антибиотиков на мишени следующий: в структуре мишени есть полости определенной геометрической формы, которые распознают антибиотики, затем встраиваются в них и мешают работе молекулярной машины, например, мешают чему-то связаться с молекулярной машиной или могут заставлять молекулярные машины делать ошибки.

От того антибиотик останавливает работу молекулы или заставляет молекулярную машину делать ошибки будет зависеть антибиотик бактериостатический или бактерицидный.
Бактериостатические антибиотики ингибируют рост бактерий, и если мы уберем антибиотик, то бактерии начнут расти дальше. Бактерицидные убивают бактериальную клетку, и, если мы уберем антибиотик, она не продолжит рост.

Рис. 1. Разные классы антибиотиков и принципы их действия. Светлым цветом выделены препараты с бактерицидным действием, темным с бактериостатическим.