Синдром марфана (абортивные формы синдрома марфана)

3.Аутоиммунные заболевания

Аутоиммунные заболевания представляют собой совокупность заболеваний, при которых под действием собственной иммунной системы происходит деформация и разрушение тканей, органов организма человека. Исследователи полагают, что это расстройство возникает у генетически восприимчивых людей. У них защитная иммунная система вырабатывает антитела, атакующие собственные ткани. К этому типу патологий можно отнести следующие заболевания.

Дерматомиозит и полимиозит

В основе этих заболеваний лежат воспалительные процессы, протекающие на фоне специфического действия иммунной системы человека. Дерматомиозит характеризуется воспалением кожного покрова, а полимиозит – мышц. Для симптоматики обоих заболеваний характерны:

• усталость,
• мышечная слабость,
• одышка,
• затруднение глотания,
• потеря в весе,
• лихорадка.

Ревматоидный артрит

При данном заболевании иммунная система атакует синовиальную оболочку – оболочку мембран, выстилающих полость суставов. В результате подобного воздействия она воспаляется, появляется боль и отечность, ощущение скованности во всем теле. Среди других симптомов ревматоидного артрита можно выделить:

• потерю аппетита;
• усталость;
• лихорадку;
• анемию.

Склеродермия

Этот термин обозначает группу заболеваний из группы коллагенозов, которые характеризуются уплотнением кожи, наращиванием рубцовой ткани и повреждением внутренних органов. Эти нарушения подразделяются на две основные категории: системная и очаговая склеродермия.

Синдром Шегрена

Синдром Шегрена представляет собой хроническое системное заболевание, при котором атаке иммунной системы подвергается слезные и слюнные железы, а также железы слизистых оболочек. Результатом данного патологического процесса становится дисфункция данных желез с последующим уменьшением количества вырабатываемого секрета. Основными синдрома Шегрена являются сухость в глазах и во рту, а также постоянная усталость и боль в суставах.

Системная красная волчанка

Системная красная волчанка, поражая капилляры и соединительную ткань, оказывает отрицательное влияние на весь организм в целом. Для симптоматики красной волчанки характерны следующие признаки:

• чувствительность к солнечному свету;
• высыпания на щеках и переносице;
• выпадение волос;
• нарушения работы почек;
• проблемы с концентрацией внимания и памятью;
• анемия.

Васкулит

Данный термин характерен более чем для 20 различных состояний, характеризующихся воспалением стенок сосудов. Как следствие, васкулит может ухудшать кровообращения органов и других тканей организма.

Смешанное заболевание соединительной ткани – смешанный коллагеноз.

При таком коллагенозе у людей выявляются черты одновременно нескольких болезней: красной волчанки, дерматомиозита, ревматоидного артрита и т.д. Многогранные проявления этой патологии у больных проявляются по-разному: кто-то жалуется на легкие симптомы, а у кого-то могут возникнуть и серьезные осложнения, в том числе и инфекции, инсульты, почечная недостаточность и другие опасные явления.

Лечение коллагеноза зависит от множества различных факторов: типа заболевания и его симптоматики, тяжести течения болезни, а также от индивидуальных особенностей организма больного. Чаще всего меры по лечению коллагеноза помогают если не вылечить болезнь полностью, то хотя бы контролировать неприятные симптомы коллагеноза.

Симптомы синдрома Марфана – зависят от органов

Учитывая большое количество органов, которые могут быть затронуты заболеванием, симптоматика может быть очень насыщенной (можно обнаружить более 30 различных симптомов и признаков). Кроме того, симптомы синдрома Марфана чрезвычайно изменчивы при переходе от одного лица к другому, даже если они члены одной семьи.

Синдром Марфана поражает…

У некоторых людей они имеют настолько легкую форму, что практически остаются незамеченными для окружающих, у других же симптомы имеют столь острую форму, что это ставит под угрозу жизнь человека.

Так же часто симптомы смешиваются с проявлениями других заболеваний. По этим причинам не всегда диагностика может быть проведена только на основании клинического анализа и в таких случаях будет необходимо прибегнуть к ДНК-тесту.

Возможные симптомы синдрома Марфана сгруппированы на основе влияния на функции различных органов.

Скелетные симптомы:

• Рост выше нормы, сопровождается чрезмерной худобой.
• Сколиоз (искривление позвоночника).
• Кривые плечи.
• Аномальное искривление грудины.
• Длинные и тонкие верхние и нижние конечности (долихостеномелия), пальцы очень длинные и подвижные, напоминающие лапы паука (арахнодактилия).
• Плоскостопие.
• Очень глубокая вертлужная впадина (полость тазобедренного сустава, в которой расположена головка бедренной кости), что ограничивает движения головки бедренной кости.
• Высокое нёбо и стрельчатая арка, неправильный прикус. Из чего вытекают трудности с произношением звуков.
• Артроз, который развивается аномально рано.

• Пролапс митрального клапана с астенией, сердцебиением и аритмией.
• Пролапс аортального клапана с недостаточностью аортального возврата крови в левый желудочек.
• Расширение восходящей и брюшной аорты с образованием аневризмы.

Легочные симптомы:

• Спонтанный пневмоторакс. Накопление воздуха в плевральной полости. В нормальных условиях давление на внешней поверхности легких меньше, чем атмосферное, и это приводит к тому, что легкие остаются раздутыми. Наличие воздуха в плевральной полости нарушает дыхательную функцию.
• Идиопатическое обструктивное заболевание легких. Болезнь, которая блокирует поток воздуха в легкие и затрудняет дыхание.
• Апноэ сна.

• Дуральная эктазия. Выпячивание в мешочек, который покрывает и защищает спинной мозг. Проявляется болью в спине, головную болью, онемением и слабостью конечностей, невозможностью контроля сфинктеров, а затем недержанием мочи и кала.
• Дегенерация межпозвонковых дисков.
• Дисаутономия. Болезнь, которая влияет на нормальные функции вегетативной нервной системы и, следовательно, контроль частоты сердечных сокращений, кровяное давление и перистальтику (сокращение гладкой мускулатуры органов в виде трубки, таких как кишечник).

Глазные симптомы:

• Проблемы рефракции, такие как близорукость и астигматизм.
• Вывих хрусталика. Смещение хрусталика от его обычного положения.
• Отслоение сетчатки.

Причины

Основная причина, которая вызывает развитие данного синдрома является мутации в генах, которые кодируют синтез фибриллина-1, гликопротеина и является плейотропным. Фибриллин является белком межклеточного матрикса, который придает сократимость и эластичность соединительной ткани. В результате мутации происходит нарушение формирования волокнистых структур, что приводит к потери упругости и прочности соединительной ткани.

Причины, которые могут способствовать развитию этого синдрома:

• наследственность (наследуется по аутосомно-доминантному типу);
• различные мутации (более 1000 видов) в гене FBN1 (отвечает за синтез фибриллина);
• различные мутации гена, который трансформирует фактор роста — TGFBR-2;
• генетическая предрасположенность;
• возраст отца (возможно появление данного синдрома у ребенка, если его отцу больше 35 лет).

Диагностика

При подозрении на развитие данного синдрома необходимо записаться на прием к терапевту или педиатру. Также необходима консультация кардиолога и офтальмолога. Врач составит анамнез и проведет первичный опрос.

Исследования, при помощи которых можно диагностировать данное заболевание:

Профилактика

На сегодняшний день не разработана специфическая профилактика синдрома Марфана. Заболевание является генетическим и предотвратить его нельзя. Можно лишь пройти пренатальную диагностику во время беременности. Если один из будущих родителей страдает этой болезнью, то необходима консультация генетика.

Если у человека уже отмечаются признаки патологии, то необходимо избегать физических нагрузок. Больным не следует заниматься спортом и выполнять тяжелую работу. Такие пациенты должны регулярно проходить медицинское обследование. Дети с этим недугом освобождаются от занятий физкультурой, однако им показано выполнение упражнений ЛФК.

С профилактической целью, во избежание развития инфекционных осложнений, образования тромбов и тромбоэмболии, назначаются антикоагулянты (гепарин), антибактериальная терапия и витаминотерапия.

• При синдроме Марфана с тяжелым поражением зрительного анализатора проводится хирургическая коррекция зрения, после которой пациенты должны носить очки или контактные линзы.
• Если возникают осложнения, проводят лазерную коррекцию глаукомы, катаракты, удаляют смещаемый хрусталик, заменяя его на искусственный.
• При функциональной дисфункции опорно-двигательного аппарата возникает необходимость стабилизирования позвоночника с помощью металлических пластин.
• При выраженной деформировании грудной клетки проводится торакопластика.
• При протрузии тазобедренных суставов производят внутреннее протезирование суставов.

Лечение синдрома Марфана

Специфической терапии, направленной на устранение причины заболевания не существует. В настоящее время не разработаны методы влияния на наследственный аппарат клетки. Поэтому основная цель лечения синдрома Марфана – предотвращение прогрессирования заболевания, борьба с симптомами болезни:

патология сердца и сосудов.

Самым опасным проявлением недуга считается аневризма, расширение участка аорты. Коварство болезни заключается в непрерывном, длительном прогрессировании симптомов

Случается, что опасный симптом формируется к 18 годам, поэтому важно уделять достаточно внимания ежегодному обследованию и лечению сердечно-сосудистой системы

Грубые пороки развития сердца и сосудов, тяжёлые осложнения хронических болезней лечатся оперативно. Из лекарственных препаратов назначаются ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов. Применение b-адреноблокаторов (пропанолола, атенолола) показано при расширении корня аорты, пролапсе клапанов, аритмиях.

Назначение препаратов и подбор необходимой дозировки должно проводиться врачом-кардиологом с учётом данных обследования ребёнка. Необоснованное назначение лекарственных средств может привести к ухудшению состояния ребёнка;

болезни опорно-двигательного аппарата.

Существую исследовании, указывающие на дефицит некоторых макроэлементов (кальций, цинк, кобальт, магний) и белков, необходимых для строительства соединительной ткани при синдроме Марфана. Поэтому для предотвращения прогрессирования патологии назначаются витаминно-минеральные комплексы, гиалуроновая кислота, викасол, колекальциферол. Оперативное лечение показано при грубых патологиях развития скелета;

заболевания органов зрения.

Исправление патологии зрения проводится с помощью подбора специальных очков, контактных линз, оперативного лечения катаракты и глаукомы, смещения хрусталика.

Опасным осложнением синдрома является отслойка сетчатки. Эта патологии возникает при активном занятии спортом у ребят с дефектом соединительной ткани. Повышенная физическая нагрузка, прыжки, травмы приводят к отделению тонкой сетчатой оболочки от сосудистой. Такое нарушение сопровождается резким снижением остроты зрения, которое не всегда является обратимым. Поэтому ребятам с генетическим синдромом следует избегать чересчур активных занятий, для таких детей хорошо подходит плавание в бассейне;

нарушенный обмен веществ.

Для улучшения метаболизма рекомендовано использовать в комплексном лечении аскорбиновую и янтарную кислоты, карнитин, препараты магния, токоферола ацетата. С целью нормализации обмена хрящевой ткани используются глюкозаминсульфат, хондроитинсульфат.

Существуют данные, указывающие на необходимость введения диеты с высоким содержанием магния для детей с синдромом Марфана. Этот элемент помогает справиться с повышенным содержанием катехоламинов в крови и способствует восстановлению дефектов кровеносных сосудов. Хорошо включать в ежедневный рацион орехи, какао, гречневую и ячневую каши, сухофрукты.

Типы [ править ]

Фибриллин-1 править

Фибриллин-1 является основным компонентом микрофибрилл, которые образуют оболочку, окружающую аморфный эластин . Считается, что микрофибриллы состоят из непрерывных полимеров фибриллина. На сегодняшний день описано 3 формы фибриллина. Белок фибриллин-1 был выделен Энгваллом в 1986 году и мутации в гене FBN1 вызывают синдром Марфана .

Этот белок обнаружен у человека, и его ген находится на хромосоме 15. В настоящее время описано более 1500 различных мутаций.

Структура править

Полная структура фибриллина-1 с высоким разрешением отсутствует. Вместо этого короткие фрагменты были получены рекомбинантно, а их структуры решены с помощью рентгеновской кристаллографии или ЯМР-спектроскопии. Недавним примером является структура домена фибриллина-1 hybrid2 в контексте его фланкирующих кальций-связывающих доменов эпидермального фактора роста, которая была определена с помощью рентгеновской кристаллографии с разрешением 1,8 Å. Микрофибриллы, состоящие из белка фибриллина, ответственны за различные взаимодействия между клеткой и матрицей в организме человека.

Фибриллин-2 править

Фибриллин-2 был выделен в 1994 г. Чжаном и, как полагают, играет роль в раннем эластогенезе. Мутации в гене фибриллина-2 связаны с синдромом Била .

Фибриллин-3 править

Совсем недавно был описан фибриллин-3, который, как полагают, находится в основном в головном мозге. Наряду с мозгом фибриллин-3 был локализован в гонадах и яичниках полевых мышей.

Фибриллин-4 был впервые обнаружен у рыбок данио и имеет последовательность, аналогичную фибриллину-2.

Мутации в гене «FBN1» [ править ]

«FBN-1» представляет собой ген размером примерно 200 кБ и состоит из большой кодирующей последовательности, разделенной на 65 экзонов, расположенных на хромосоме 15. Этот ген кодирует белок фибриллин-1. Фибриллин-1 представляет собой большой гликопротеин, богатый цистеином, приблизительно 350 кДа, в основном состоящий из тандемно повторяющихся доменов модулей, подобных эпидермальному фактору роста (ECF). Эти домены гомологичны кальций-связывающему модулю эпидермального фактора роста (cbEGF-подобные мотивы) и отдельным 8-цистеиновым модулям, образующим эластичную и неэластичную ткань. Эти эластичные и неэластичные ткани представляют собой микрофибриллярные пучки, гетерополимеры как фибриллина-1, так и фибриллина-2. Эластогенез — это биологический процесс, при котором микрофибриллы и эластичные волокна самоорганизуются посредством организованного отложения нескольких макромолекул. Полимеризованные фибриллины можно охарактеризовать по структуре микрофибрилл «бусинки на нитке»; образуя решетку микрофибрилл через боковую связь отдельных полимеров и структурных компонентов.

Мутации фибриллина-1 являются основным мутировавшим белком, вызывающим MFS. Эта мутация обычно мешает сборке микрофибрилл, что приводит к доминантно-отрицательному механизму .

Мутации могут включать:

1. Миссенс-мутации, вызванные заменами одного основания, такого как цистеин, или тех, которые связаны со связыванием кальция в фибриллине-1.
2. Преждевременное прерывание, вызванное бессмысленными мутациями или сдвигом рамки.
3. Мутации в экзонном сайте сплайсинга, допускающие вставки или делеции из-за создания загадочных сайтов сплайсинга.
4. Изменения в основании сайта интронного сплайсинга, ведущие к альтернативному сплайсингу и пропуску или удалению экзона в рамке.

Комбинация четырех типов мутаций приводит к неправильной экспрессии фибриллина-1. Не существует корреляции между фенотипом и генотипом на молекулярном уровне

Известны мутации гена FBN-1 в шести хромосомных локусах: TAAD1 в 5q13-14, FAA1 в 11q23-24, TAAD2 в 3p24-25, TAAD3 в 15q24-26, TAAD4 в 10q23-24 и MYH11 в 16p12-13. быть триггерами MFS. Эти локусы, как правило, содержат гены, которые участвуют в сосудистой функции. Ген MYH11 отвечает за тяжелую цепь миозина гладких мышц, а ACTA2 в локусах TAAD4 кодирует альфа-актин гладких мышц.

Несинонимичная аминокислотная замена, затрагивающая консервативный цистеин в CaB-EGF-подобном домене, кодируемом экзоном 13 гена FBN1, может вызывать развитие MFS. Более высокая частота и серьезность MFS возникает, когда есть неправильные замены в дисульфидных связях C1-C2 или C3-C4, поэтому правильная локализация цистеина и дисульфидные связи в этих локусах имеют решающее значение для структурной целостности. Мутации в гене FBN1, приводящие к неправильному связыванию дисульфидной связи C5-C6, обычно приводят к меньшей серьезности MFS. Концентрированные мутации домена CaB-EGF вдоль полипептида FBN1 влияют на фенотип тяжести MFS. Локализованные мутации замены цистеина в C538P в экзоне 13, C570R в экзоне 14 или C587Y в экзоне 15 приводят к симптомам MFS, связанным с глазами, в частности эктопией lentis. Сами микрофибриллы могут поддерживать гемодинамическую нагрузку в кровеносных системах беспозвоночных и мелких позвоночных. Эластин и развитие системы ECM, интегрированной с окружающим VSMC, необходимы для правильного функционирования высших позвоночных. Фибриллин-1 не важен для стабилизации эластичного элемента, но вместо этого в сборке микрофибриллы. Повышающая регуляция активина А работает вместе с сигнальными молекулами фибриллина-1 и TGF-ß, вызывая фибропролиферативный ответ. Индукция CYR61 также поддерживает клеточную адгезию и регулирует ремоделирование матрикса и играет фундаментальную роль в формировании крупных сосудов и их целостности.

Общие варианты в FBN1 могут также влиять на фенотипы гена и человека. Например, распространенный в перуанском населении вариант (E1297G) может вызвать снижение роста на 2,2 см.

Marfan syndrome causes

Marfan syndrome is caused by a gene abnormality, specifically a change (mutation) in the FBN1 gene that affects the elasticity of connective tissue in muscles and joints. The FBN1 gene provides instructions for making a protein called fibrillin-1. Fibrillin-1 attaches (binds) to other fibrillin-1 proteins and other molecules to form threadlike filaments called microfibrils. Microfibrils become part of the fibers that provide strength and flexibility to connective tissue. Additionally, microfibrils store molecules called growth factors and release them at various times to control the growth and repair of tissues and organs throughout the body. A mutation in the FBN1 gene can reduce the amount of functional fibrillin-1 that is available to form microfibrils, which leads to decreased microfibril formation. As a result, excess growth factors are released and elasticity in many tissues is decreased, leading to overgrowth and instability of tissues.

• Marfan syndrome is most often inherited from a parent in an autosomal dominant pattern, who will have a 50% chance of passing the condition on to their children.
• However, in about one quarter of people diagnosed with Marfan syndrome, nobody else in the family is affected – the disease is due to a new mutation in the FBN1 gene. These cases occur in people with no history of the disorder in their family.

The FBN1 gene is in the long arm of chromosome 15 at position 21.1 (15q21.1).

Диагностика

УЗИ человека с синдромом Марфана, показывающее расширенный корень аорты

Диагностические критерии MFS были согласованы на международном уровне в 1996 году. Однако синдром Марфана часто трудно диагностировать у детей, поскольку они обычно не проявляют симптомов до достижения полового созревания. Диагноз основывается на семейном анамнезе и комбинации основных и второстепенных показателей расстройства, редко встречающихся в общей популяции, которые встречаются у одного человека, например: четыре скелетных признака с одним или несколькими признаками в другой системе организма, такой как глазная и сердечно-сосудистые у одного человека. Следующие состояния могут быть результатом MFS, но могут также возникать у людей без каких-либо известных основных заболеваний.

• Аневризма или расширение аорты
• Арахнодактилия
• ГЭРБ
• Двустворчатый аортальный клапан
• Кисты
• Кистозный медиальный некроз
• Дегенеративная болезнь диска
• Искривленная перегородка
• Дуральная эктазия
• Ранняя катаракта
• Ранняя глаукома
• Ранний остеоартроз
• Эктопия лентис
• Эмфизема
• Ирис колобома
• Выше среднего роста
• Учащенное сердцебиение
• Грыжи
• Небо с высокой аркой
• Гипермобильность суставов
• Кифоз (сгорбившись)
• Негерметичный сердечный клапан
• Неправильный прикус
• Микрогнатия (малая нижняя челюсть)
• Пролапс митрального клапана
• Близорукость (близорукость)
• Обструктивная болезнь легких
• Остеопения (низкая плотность костной ткани)
• Pectus carinatum или экскаватум
• Pes planus ( плоскостопие )
• Пневмоторакс (коллапс легкого)
• Отслойка сетчатки
• Сколиоз
• Апноэ во сне
• Растяжки не от беременности или ожирения
• Зубы скучены
• «Узкое, худое лицо»
• Дисфункция височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС)

Пересмотренная гентская нозология

Знак большого пальца; верхний : нормальный, нижний : синдром Марфана

В 2010 году нозология Гента была пересмотрена, и новые диагностические критерии заменили предыдущее соглашение, заключенное в 1996 году. Семь новых критериев могут привести к постановке диагноза:

При отсутствии семейного анамнеза MFS:

1. Z-показатель корня аорты ≥ 2 И эктопия lentis
2. Z-показатель корня аорты ≥ 2 И мутация FBN1
3. Z-оценка корня аорты ≥ 2 И системная оценка *> 7 баллов
4. Ectopia lentis И мутация FBN1 с известной патологией аорты

При наличии семейного анамнеза MFS (как определено выше):

1. Эктопия лентис
2. Системный балл * ≥ 7
3. Z-показатель корня аорты ≥ 2

• Очки за системный балл:
  • Знак запястья И большого пальца = 3 (знак запястья ИЛИ большого пальца = 1)
  • Деформация Pectus carinatum = 2 (асимметрия грудной клетки или грудной клетки = 1)
  • Деформация заднего отдела стопы = 2 (плоская стопа = 1)
  • Эктазия твердой мозговой оболочки = 2
  • Протрузия вертлужной впадины = 2
  • пневмоторакс = 2
  • Уменьшение соотношения верхнего и нижнего сегментов И увеличение руки / роста И отсутствие тяжелого сколиоза = 1
  • Сколиоз или грудопоясничный кифоз = 1
  • Уменьшение разгибания локтей = 1
  • Черты лица (3/5) = 1 ( долихоцефалия , энофтальм , опускание глазных щелей , гипоплазия скуловой кости , ретрогнатия )
  • Бороздки кожи ( растяжки ) = 1
  • Близорукость > 3 диоптрии = 1
  • Пролапс митрального клапана = 1

Знак большого пальца (знак Стейнберга) вызывается просьбой человека согнуть большой палец как можно дальше, а затем сомкнуть пальцы над ним. Положительный признак большого пальца — это когда вся дистальная фаланга видна за локтевым краем кисти, что вызвано сочетанием гипермобильности большого пальца, а также большого пальца, который длиннее обычного.

Знак запястья (знак Уокера-Мердока) вызывается, когда человека просят обхватить большим пальцем и пальцами одной руки другое запястье. Положительным признаком запястья является перекрытие мизинца и большого пальца из-за сочетания тонких запястий и длинных пальцев.

Дифференциальная диагностика

Многие другие расстройства могут вызывать те же характеристики тела, что и синдром Марфана. Генетическое тестирование и оценка других признаков и симптомов могут помочь их дифференцировать. Ниже приведены некоторые расстройства, которые могут проявляться как «марфаноид»:

• Врожденная контрактурная арахнодактилия , также известная как синдром Билса-Хехта
• Синдром Элерса-Данлоса
• Гомоцистинурия
• Синдром Лойса-Дитца
• МАССОВЫЙ фенотип
• Множественная эндокринная неоплазия 2В типа
• Синдром Шпринцена – Гольдберга
• Синдром Стиклера

Клінічна картина

Для пацієнтів із вираженими проявами СМ характерні: доліхоцефалія; вузький лицевий череп; високий зріст; недостатня маса тіла; довгі кінцівки і павукоподібні пальці; високе піднебіння; кіфосколіоз; лійкоподібна грудна клітка, патологія серцево-судинної системи, а також ураження органа зору: ектопія кришталиків; мікросферофакія; плоска рогівка; міопія (Демин А.А. и соавт., 1985; Оспанова Л.С. и соавт., 1986).

Зміни скелету відзначають у ⅔ пацієнтів, хворих на СМ, і включають: високий зріст, астенічну тілобудову, доліхостеномелію, прогнатію, «готичне» піднебіння, деформацію груднини, арахнодактилію, сколіози, кіфосколіози, порушення функції суглобів, плоскостопість, дисфункцію висково-нижньощелепного суглоба (Дмитриев В.И. и соавт., 1981).

Найважчі зміни спостерігаються з боку серцево-судинної системи. Розрізняють три види серцево-судинних проявів при СМ: вроджені дефекти структури стінок судин еластичного типу, особливо в аорті та легеневій артерії; наслідки попередніх дефектів — аневризми і розриви аорти; різні вади розвитку в поєднанні із СМ, наприклад коарктація аорти, гіпоплазія аорти, незарощення артеріальної протоки (Смоленский В.С., 1964; Белоконь Н.А., Кубергер М.Б., 1987). Аневризма аорти при цій патології виникає з однаковою частотою у чоловіків і жінок віком 30–40 років, з переважним ураженням висхідної частини, має мішкоподібний вигляд, із характерним ураженням її гілок, а також ізольованими аневризмами артерій (Зербіно Д.Д., 2006). Оскільки судинна патологія при СМ є генералізованою, уражається еластична тканина всіх судин. Аневризми можуть виникати не лише в різних відділах аорти, але й у легеневій артерії, а також у сонних, променевих, ліктьових, стегнових та інших судинах організму (Богомолов Л.И. и соавт., 1982; Ватутин Н.Т. и соавт., 2006). Аневризма аорти при СМ небезпечна не лише можливістю розриву чи стенозом коронарних артерій, але й розвитком порушень мозкового кровообігу, що може призвести до інвалідності чи смерті пацієнтів із СМ (Кузьмінський А.П. та співавт., 2008).

Офтальмологічні прояви діагностують практично у всіх хворих на СМ незалежно від віку. Найчастіше це міопія різного ступеня, плоска рогівка, гіпоплазія райдужки та циліарного м’яза, ектопія кришталиків, зміни калібру судин сітківки, косоокість, дегенерація сітківки, відшарування сітківки, катаракта, глаукома (Cruysberg J.R., Pinckers A., 1995). Однак два останні критерії потребують подальшої перевірки для включення їх до категорії малих критеріїв (Викторова И.А., Нечаева Г.И., 2004). Плоска рогівка корелює з вивихом (підвивихом) кришталиків (Контридзе В.С., Кванталиани И.Г., 1980; Izquierdo N.J. et al., 1992; Sultan G. et al., 2002; Ольхова О.В., 2010; Mema V., Qafa N., 2010).

Who is at risk?

Marfan syndrome is a hereditary disorder passed from parent to child (Fig 1). Every
person has two copies of every gene in the body (except some genes related
to gender). One copy of each gene pair is inherited from each parent. It
only takes one copy of the defective gene, inherited from one parent, for
a person to have Marfan syndrome.

If one parent of a couple has Marfan syndrome, each of their children has
a 50 percent chance of inheriting the Marfan gene.

If both parents have Marfan syndrome, each of their children has a 1 out
of 4 chance of inheriting two normal copies of the gene, a 2 out of 4 chance
of inheriting one copy of the Marfan gene, and a 1 out of 4 chance of inheriting
two copies of the Marfan gene. Pregnancies in which the fetus inherits two
copies of the Marfan gene are rare. Infants born with two copies of the
Marfan gene are severely affected and usually do not survive beyond infancy.

Правила жизни

Правила жизни при синдроме МарфанаБольные с синдромом Марфана должны соблюдать такие рекомендации:

• Низкий уровень физических нагрузок, запрет на соревнования, профессиональный спорт, а особенно борьбу, подводное плавание, тяжелую атлетику.
• Нельзя поднимать тяжести более 3 кг.
• Избегать вредных условий производственной деятельности, противопоказана работа, требующая нагрузку на зрение, тяжелый физический труд.
• Запрещено пребывание в условиях высокой радиации или температуры.

Для детей физкультуру можно проводить только в специальных группах в виде лечебной гимнастики.

Симптомы синдрома Марфана

Пациенты с синдромом Марфана имеют специфическую внешность, что упрощает диагностику заболевания. Обычно они имеют высокий рост, удлиненные конечности, при этом нижняя часть туловища длиннее верхней, а размах рук больше, чем рост. Астеничное телосложение сочетается с недостаточной массой тела, которая часто меньше 50 кг. Удлиненные пальцы рук (арахнодактилия или «паучьи пальцы») позволяют диагностировать заболевания по симптому запястья и симптому большого пальца (когда палец выглядывает на целую фалангу из руки, даже если зажать его в кулак).

Людей с синдромом Марфана отличают характерные черты лица, что придает ему общее для всех пациентов данной группы «птичье» выражение. Глаза глубоко посажены, череп удлиненный, зубы скученны из-за малых размеров челюсти, готическое «небо». Нос кажется крупным, уши довольно большие и низко расположенные. У одного человека редко можно встретить все эти проявления, чаще всего среди внешних признаков отмечают только высокий рост и удлиненные пальцы.

Из-за слабости соединительных тканей у пациентов с синдромом Марфана могут наблюдаться стрии (растяжки на коже), которые не связаны с резкими скачками в весе или гормональными расстройствами. Эти симптомы проявляются обычно в области нижней трети спины, поясничного отдела и в зоне плеч.

Другой часто встречающийся симптом – грыжи, которые возникают самопроизвольно либо после операции, развиваясь из-за слабости соединительных тканей. Даже после хирургического лечения грыжа у больного с синдромом Марфана может появиться вновь.

• Распространенный симптом со стороны органов зрения – подвывих хрусталика, который развивается из-за патологий соединительнотканных связок, а также миопия. У пациентов может наблюдаться отслоение сетчатки, вторичная глаукома, катаракта и другие глазные заболевания. Потеря зрения наряду с сердечнососудистыми патологиями является главной опасностью синдрома Марфана.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата часто наблюдаются искривления позвоночника по типу лордоза, кифоза и сколиоза, вдавливание и деформация грудной клетки, гиперподвижность суставов, гипотония мышц и плоскостопие.
• Со стороны дыхательной системы часто появляются патологии, связанные с искривлением грудной клетки, в результате которого она сдавливает легкие. Повышен риск спонтанного пневмоторакса, что следует учитывать при занятиях спортом и физической активностью.
• Со стороны сердечнососудистой системы наблюдают расслоение стенок аорты, патологии сердечных клапанов.

Что касается интеллектуального развития пациентов с синдромом Марфана, то оно не опускается ниже границ нормы, а в некоторых случаях может значительно превышать ее. Так, при среднем коэффициенте интеллекта в 85 единиц у больных с синдромом МарфанаIQ может быть больше 115, что является очень высоким показателем и встречается у одаренных людей. Считается, что это связано с высоким уровнем адреналина у лиц с данным заболеванием, из-за чего они амбициозны, стремятся быть лучше других по многим показателям и быстрее усваивают информацию.

Психические процессы при синдроме Марфана протекают своеобразно – дети с данным заболеванием могут быть гиперактивными, нервными и раздражительными, обладают завышенной самооценкой, болезненно реагируют на малейшие раздражители, часто плачут. Однако все эти проявления не указывают однозначно на наличие заболевания, а могут быть связаны с особенностями темперамента и протекания психических процессов.

Симптомы, связанные с нарушениями зрения проявляются довольно рано – подвывих хрусталика обнаруживают даже у годовалых детей или диагностируют в 6-7 лет перед поступлением в школу. Другие патологии зрения – глаукома, отслоение сетчатки и катаракта – появляются у пациентов в возрасте от 15 до 40 лет.

Синдром Марфана проявляется чувством сильной усталости и истощения после физических нагрузок, боль в мышцах, слабость и гипотония – все это свидетельствует о нарушении функции митохондрий, которые обеспечивают энергетические процессы в клетках.

Что такое синдром Марфана

Синдром Марфана – совокупность симптомов и признаков, составляющих клиническую картину серьезного генетического наследственного заболевания, которое поражает связочные ткани

Точнее, синдром Марфана является следствием мутации гена FBN1, расположенного на хромосоме 15, которая кодирует фибриллин-1, гликопротеин (белок, который содержит полимер, простые сахара или олигосахарид), они имеют важное значение для эластичности волокон соединительной ткани

Таким образом, синдром Марфана влияет на множество важных органов и тканей: сердце, легкие, скелет, глаза и т.д.

Заболевание передается, как аутосомно-доминантный признак. Большинство больных наследует ген от одного родителей. Замечено, что эти случайные мутации имеют наиболее высокую вероятность проявления у пожилых родителей.

Взгляд на соединительную ткань Соединительная ткань выполняет функцию поддержки, объединения и питания тканей организма, которые образуют различные органы. С точки зрения гистологии (наука, которая изучает состав тканей) соединительная ткань может быть различных типов, в зависимости от характеристик ткани и/или органа, которые она образует, но всегда характеризуется наличием клеток, разделенных между собой, но рассеянных в межклеточном веществе как внеклеточный матрикс. Внеклеточный матрикс состоит из белков, которые образуют волокнистую часть фиброзной ткани и водный раствор белка. Волокнистая ткань может состоять из трех различных типов волокон: коллагеновых, сетчатых и эластичных. Сетчатые и коллагеновые волокна имеют идентичный химический состав, но отличается структурной организацией. Эластические волокна состоят из двух отдельных белковых цепей в фибриллина и эластина. Основными видами соединительной ткани являются: Собственно соединительная ткань. Это наиболее распространенная ткань в организме, она окружает, поддерживает и защищает все органы, а также является основой костной ткани. Жировая ткань. Служит теплоизолирующим материалом и носителем запасов энергии. Хрящевая ткань. Костная ткань. Имеет кальцинированный матрикс, что придает ей особую текстуру, позволяя выполнять функцию поддержки тела. Ткани крови. Лимфатические ткани.

Механизм, с помощью которого развивается синдром Марфана

Мы сказали, что Синдром Марфана является следствием мутации гена FBN1, который кодирует белок фибриллин-1. Он необходим для образования эластических волокон, которые составляют структуру соединительной ткани, а также содержат некоторые факторы роста, такие как TGF-beta.

Мутация FBN1 определяет снижение на физиологическом уровне фибриллина 1 и, следовательно, невозможность накопления TGF-beta и ухудшение волокон эластина, то есть возникновение синдрома Марфана.